$AXSM Самое важное из отчёта - нет CRL. FDA проинформировало о двух недостатках связанных с разделами «Химия, производство и контроль» (CMC). Компания считает, что эти недостатки можно устранить до целевой даты одобрения. A AXS-05 стал ещё на шаг ближе к успеху.

Хоть я в это и не верил, и до сих пор считаю, что эффективность адакумумаба доказана не была, но спасибо СПб бирже, два раза за год по одной и той же схеме. $BIIB

$BLUE Как и ожидалось FDA сняли ограничения на дальнейшие исследования для генетической терапии серповидноклеточной анемии и талассемии. Для компании это фактически эквивалентно спасению генетического направления ( вектор не виноват). А вот сколько инвесторы будут ждать возвращения котировок на прежние уровни большой вопрос.

Ну что, дамы и господа, кто решился подбросить монетку с $BIIB ещё раз? Событие важности своей не потеряло.

$HRTX : анальгетики, опиоиды и площадь графика боли Наука говорит, что наиболее сильные болевые ощущения при наиболее распространенных ортопедических операция пациент может испытывать в течение первых 72 часов. Бороться с этим можно комбинацией методов местной анестезии и различных анальгетиков. Плюс использование опиоидых обезболивающих в случае необходимости. Все это не самый удачный баланс эффективности и безопасности. Развитие методов местной анестезии с хорошим профилем безопасности и высокой эффективностью значительно облегчает жизнь и пациентам, и врачам. И здесь на сцену выходит ZYNRELEF. Вполне удачная комбинация нестероидного противовоспалительного средства (мелоксикам) и местного анестетика (бупивакаин). Все это упаковано с помощью фирменной технологии медленного высвобождения, которая, как утверждает компания, позволяет пациенту безболезненно провести время после операции. Выход к заявленной конечной точке - средней площади под кривой интенсивности боли ( офигенно актуальное название) на критически важном промежутке времени был достигнут. Относительно профиля безопасности все вполне в рамках разумного. С учётом добавления мелоксикама появилась "черная рамка" на коробке с препаратом, опасения инвесторов понятны, но время покажет. https://www.prnewswire.com/news-releases/heron-therapeutics-announces-us-fda-approval-of-zynrelef-htx-011-for-the-management-of-postoperative-pain-for-up-to-72-hours-301290467.html Что по перспективам. Наверное, самые близкии аналоги Exparel и Posimir. Оба препарата это тот же бупивакаин с медленным высвобождением, но технологии пролонгации отличаются как и время действия. Плюс отличия в показаниях к применению. На второй фазе ещё топчется ATX-101, который показывает какие-то фантастические результаты ( купирование боли продолжается несколько недель), но это скорее возможный конкурент. https://www.allaytx.com/pipeline/ Что по деньгам? Сравниваем с продажами Exparel: за 2020 год - около 400 миллионов долларов. http://www.globenewswire.com/en/news-release/2021/01/07/2154823/0/en/Pacira-Reports-Record-Revenue-for-2020-of-429-6-Million.html С учётом схожего профиля безопасности, более низкой цены, лучшей эффективности и продолжающимся исследованиям по расширению спектра показаний перспективы Zynrelef выглядят очень привлекательно. Предельно тезисно для заметок. Всем удачи.

Регулярность моей писанины оставляет желать лучшего, но как есть. Опять немного про $BLUE Пока медицинские вестники заполняются новостями о большом успехе $BLUE в связи с одобрением первой CAR-T-клеточной терапии от множественной миеломы, компания выпустила несколько новостей. Все, что будет ниже, это компиляция отчёта, новостей для инвесторов, информации с LinkedIn и пары научных обзоров. Активные продажи Abecma начнутся в этом квартале. К середине года обещают снять ограничение на маркетинг и дальнейшие исследования группы препаратов, приостановленных из-за опасностей относительно безопасности вектора. Неожиданно, компания получила поддержку от фонда семьи Гейтсов. Фонд выделил деньги нескольким компаниям для повышения доступности генетической терапии. Первая цель фонда - серповидноклеточная анемия. Похожий договор был заключен, например, с Novartis. Суммы не такие уж и огромные - около 100 миллионов долларов. Из возможных триггеров к росту - решении FDA относительно вирусного вектора. При положительном исходе - две заявки в FDA. Судя по активному набору менеджеров по продвижению и продажам, компания верит в вывод этих препаратов на рынок в этом году или начале следующего. Относительно разделения. Генетическое направление так и останется - bluebird bio, отделившиеся онкологическое направление будет называться - 2seventy bio. Пробежался по ключевым ролям в разделенных компаниях - более матёрые бизнес лидеры укатили в онкологию, а вот научная часть выглядит суровее у генетиков. Кстати, один из новых членов команды перекатился из $ATRA Ну и, наконец, про деньги. Денежный запас 1,09 млрд долларов. С начала года потратили порядка 200 миллионов. Выглядит не так, чтобы чувствовать себя надёжно. Деньги от фонда это не так существенно, выручку от Abecma придется делить с $BMY , а возобновление продаж Zynteglo произойдет в лучшем случае к концу года ( скорее стоит уже ждать одобрения в USA). Если коротко, то это главные опасения. Как-то так, всем удачи.

Немного разочарования. Кажется, эффективность elezanumab от $ABBV , который исследуется как средство регенерации при различных повреждениях центральной нервной системы: травма спинного мозга, инсульт, повреждения мозга связанные с Multiple sclerosis, под большим вопросом. Информация пока только от пациентов с MS, которых предупредили, что исследования сворачиваются и набора для третьей фазы не будет: https://msguide.blog/2021/04/18/mswhile-part-2-vaccines-elezanumab-trial-and-a-ms-performance/ Клинические специалисты утверждают, что препарат не достиг ни одной конечной точки. Информации о результатах исследования по другим показаниям даже на уровне слухов пока не нашел. Вероятно, что эффективность при травме спинного мозга будет иной. Официальной информации тоже пока нет. Если сворачивание третьей фазы подтвердиться, то это будет печальная новость. Причем как для пациентов, которые возлагали большие надежды на первый метод эффективной регенерации повреждений головного и спинного мозга, так и для компании, которая теряет потенциальный блокбастер и второй раз проваливает выход на рынок тяжёлых заболеваний ЦНС. Предыдущий пост на эту тему: https://www.tinkoff.ru/invest/social/profile/Aurelius/3a88657a-3691-4d46-a5c2-cabb72c79102?utm_source=share В очередной раз убеждаюсь, что все, что связано с мозгом так и останется безумно трудной задачей. Ну и ждём официальной информации.

Так давайте как и обещал финально о $BLUE . FDA одобрило ide-cel ( торговое название Abecma) для взрослых пациентов с множественной миелономой. Важное замечание: препарат может быть назначен только в случае провала не менее трёх курсов другой терапии. Почему это важно? Multiple myeloma имеет очень высокий риск рецидивом и эффективность терапии с каждым новым рецидивом значительно падает. Фактически, пациенты принимающие участие в клинических испытаниях не имели эффективных альтернатив терапии. Сравниваем цифры. Ответ на терапию был достигнут у 72% пациентов, и полный ответ у 28%. Для сравнения, при попытке использовать повторно самую продвинутую из существующих типов терапии удавалось достичь частичного ответа только у 20% пациентов, и продолжительность ремиссии не превышала нескольких месяцев. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29188449/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858549/ Теперь о неприятном. С тяжёлыми побочными эффектами столкнулись 67% пациентов, в том числе в 6% случаев это привело к смерти пациентов. Именно эти данные, представленные компанией на одной из конференций несколько месяцев назад, привели к небольшому обвалу котировок. Инвесторы были скорее настроены на провал одобрения препарата ( мало данных, требуется более детально изучить профиль безопасности препарата). Однако, многие клинические специалисты говорили, что профиль риск/польза вполне благоприятный для текущего уровня альтернативной терапии и летальности самого заболевания. FDA с этими доводами согласились. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.01821/full Так теперь относительно финансовых условий. $BLUE и $BMY будут делить прибыль от реализации препарата на территории США в равных долях. Плюс $BMY выкупит свои обязательства по выплате роялти $BLUE от продаж за пределами США. Продвижением, понятно, будет заниматься $BMY https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-amended-bcma-car-t-collaboration

Давайте немного про $ATRA , а именно о науке стоящей за ATA188. Хотя здесь я захожу в болото, где безраздельно доминирует один всем известный гусь ( @kryak привет), но тема интересная. Да и на фоне затяжного пике биотехов, может это хоть немного отвлечёт. В начале двухтысячных профессор Michael Pender, активно погруженный в исследования multiple sclerosis (MS), выдвинул гипотезу о ключевой роли вируса Эпштейна-Барра в развитии MS. Он даже провел несколько экспериментов, включая испытания на небольшой группе пациентов. Но результаты получились смешанные, денег на дальнейшие исследования не было и тема как-то затерялась. Pender продолжал отстаивать свою идею, но особым интересом его изыскания не пользовались. Однако, сама гипотеза получила его имя "Pender hypothesis". Спустя почти 15 лет Roche выясняет, что терапия направленная на B лимфоциты удивительно эффективна при лечении MS. И тут началось...  На рынок выходят Ocrevus, который за 19 год принёс Roche почти 4 миллиарда, похожим препаратом обзавелся Novartis $NVS Интерес к тому, что же движет заболеванием возобновился с новой силой. Современные исследования показывают, что  заражение  вирусом Эпштейна-Барра является поголовным среди пациентов  с MS. И последний пазл головоломки - литическая форма вируса заражает именно B клетки, против которых и направлен столь эффективный Ocrevus. И здесь на сцену выходит ATA188, несколько лет исследований, подтверждение наличие следов вируса в мозге, и как итог завершение первой фазы клинических испытаний. Причем удалось не просто замедлить прогрессирование заболевания, но ещё и в когорте самой высокой дозы повернуть  его вспять. Фантастика!  50% пациентов отметились улучшением балла EDSS на 1 балл. Это приблизительно эквивалентно отказу от трости при  ходьбе, если пациент ей пользовался. Однако, исследование имеет существенное ограничение - очень маленькая выборка.  Но если фаза два будет успешной, то масштаб прорыва просто трудно переоценить. Колличество пациентов - более 5 миллионов сейчас и растет на 3% каждый год. А теперь открываем результаты исследований и смотрим состав авторов -  и там мы видим профессора  Pender, который привлечен Atara как вешний эксперт.  Так что это не просто история о вере в компанию, но история о вере.человека в свою идею.  А ну и всех кто дождался поздравляю с одобрением $BLUE

Знаю, что я обещал не писать больше про $BLUE , но пока не отпускает, ну и в истории есть немного интересной общей информации. Вернёмся в 2019. После небольшой войны с акционерами Bristol Myers Squibb $BMY покупает Celgene по цене одна акция BMY + 50$ + 9$ в форме CVR. Вот о последнем поподробнее. CVR - Contingent value rights. Акционеры Celgene получат премию в размере 9$ на акцию при одобрении FDA следующих препаратов, права на которые принадлежали Celgene, не позднее указанных дат: 1) Ozanimod (by Dec. 31, 2020)  👍 2) Liso-cel (JCAR017) (by Dec. 31, 2020) 👎 3) bb2121 (by March 31, 2021) ❔ Провал случился уже на пункте 2. Препарат был одобрен, но с задержкой в 1 месяц и 5 дней. К этому моменту $BMY уже успели выпустить пресс-релиз с коротким содержание "мы очень старались, но платить вам не будем". Акционеры Celgene готовятся к судам, и шансы вытрясти с компании деньги есть. Прецедент был -  история с Genzyme и $SNY , тогда держателям CVR удалось вытрясти около 5% от начальной суммы CVR. А при чем здесь $BLUE спросите вы? Последний препарат в этом списке это ожидаемый ide-cell от $BLUE , который начали разрабатывать совместно с Celgene. Осталась ли риски с попыткой завалить сроки, чтобы получить более прочную позицию в суде или снизить сумму выплат?  Кажется, что большего смысла, после провала сроков по Liso-cel, в этом нет, но может я и не прав. Если есть какие-то мысли - пишите. Всем, традиционно, удачи.

Фильм "Lorenzo's Oil" посвященный борьбе родителей мальчика с адренолейкодистрофией за его жизнь был снят в 1992. По сюжету они находят средство для его лечения. В реальной жизни для этого потребовалось еще почти 30 лет. Можно поздравить $BLUE с успехом. Если внимательно прочитать результаты, то всего один пациент из 32 не ответил на терапию, а у 23 не наблюдалось никаких неврологических отклонений. И на этом хватит, наверное, писанины по $BLUE с моей стороны до конца истории с CAR-T. Ещё из любопытного FDA открыло Expanded Access Program для elezanumab ( травма спинного мозга, инсульт, MS) от $ABBV , но компания пока не делиться даже предварительными результатами 2 фазы. Почему-то хочется ждать от этой молекулы революции, но, вероятно, это мои когнитивные искажения.

Так, новость обсудили. Давайте немного детальнее поговорим о том, что же дальше и что поменялось в судьбе голубой птицы $BLUE После сегодняшнего кола с инвесторами у нас в руках презентация на пару слайдов: https://investor.bluebirdbio.com/static-files/275e6b0e-0990-407d-8fa4-645850cf0f37 Новость уже набила оскомину, поэтому повторять информацию не буду. Единственное, что хочется отметить: такого рода проблемы для генетической терапии на основе вирусных векторов это почти неустранимый риск. При любом подобном случае вам придется доказывать, что ваш вектор не виноват. Так же в презентации нам напомнили о разделении компании:  "Planned  company split on track". Следующий важный этап - долгожданное одобрение Ide-cel, разрабатываемой в партнёрстве с $BMY (по наследству от Celgene). Напомню, что прошлогодний перенос одобрения сильно ударил по стоимости компании. Новой информации пока нет, ждём. Много возможных катализаторов и по генетическому направлению, но здесь тоже пока тихо, что с учётом проблем с вектором понятно. Коротко катализаторы на этот год на картинке, взял из последнего отчёта. Интересно, что они уже разбиты на две отдельных компании. А ну и теперь в нашей лодке ещё и @kryak , так что может станет веселее.

Долгожданная новость о $BLUE пришла. Я думаю, что детали вы уже почитали, так как оперативностью я не отличаюсь. Опишу коротко научную сторону вопроса. После проведенных исследований идентифицировали ген, которого коснулся вектор, - VAMP4 (vesicle-associated membrane protein). Подтверждения его связи с какими-либо типами рака отсутствуют. У пациента обнаружены хромосомные аберрации и мутации генов RUNX1 и PTPN11, которые имеют сильную корреляцию с риском развития лейкоза. Все косвенные данные говорят, что вектор не виноват. Компания ведёт переговоры с FDA. Котировки полетели вверх, до конца марта рассмотрение ide-cell - CAR-T терапии для multiple myeloma. У многих эта история сразу вызывала подозрение ( @Slav привет), но с научной точки зрения все чисто. Наблюдение, гипотеза, проверка, новая гипотеза) Лети, дорогая, лети.

Слезы по $BLUE и немного общих слов про риски. Опасения относительно возможного повышения рисков онкологии при использовании генетической терапии существуют столько же сколько и сама эта терапия. Мотив простой - вирусные векторы, используемые для доставки, могут встраиваться в геном пациента и вызывать неконтролируемые мутации, что повышает риск онкологии. Это увидели и на людях, когда случился масштабный провал терапии врождённого иммунодефицита в 90х. Тогда во всем обвинили неудачный выбор вектора. В теории, лентивирусы, которые использует $BLUE , гораздо более безопасны и технология у них более совершенна. Однако, есть пару статей о риске онкологии даже для этого вирусного вектора (правда у обезьяны) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31023523/ Сейчас главный вопрос для компании - куда вирусный вектор встроился в геноме пациента. Если это место слабо связано с основными генетическими триггерами лейкоза, то вины вектора здесь нет https://www.biopharmadive.com/news/bluebird-pause-gene-therapy-study-leukemia-myelodysplastic/595112/ Как сообщают представители компании, их специалистам потребуется несколько недель, чтобы дать точный ответ. Как-то так. Всем удачи.

$BLUE полетел в ад на новостях о возникновении острого миелоидного лейкоза у одного из пациентов, проходивших генную терапию серповидно-клеточной анемии. Испытания приостановлены, на сегодня назначена конференция с инвесторами, торги на Питерской бирже остановлены. Так как подозрения пали на вирусный вектор, то маркетинг для другого препарата ZYNTEGLO тоже приостановлен ( использует тот же вектор) Явной связи, конечно, пока не видно, и решать в итоге FDA, плюс связать единичный случай с препаратом будет сложно. Однако, это может повлиять на требования FDA в виде увлечения выборки, требования дополнительных данных и тд. Риски растут, цена падает. Однако, не унываем. Может это очередная отличная авантюра для @Patrick_Star и хотя бы мемы в ветке появятся.

Мы продолжаем искать новую авантюру. Герой сегодня - Axsome Therapeutics $AXSM Пилят терапию для заболеваний центральной нервной системы. Наиболее интересные кандидаты - AXS-05 и AXS-07. Вот про них немного подробнее 🤔. AXS-05 Большое депрессивное расстройство. Объем рынка колоссальный - порядка 300 миллионов человек страдают от различных форм депрессии, около 70% не отвечают на существующие виды терапии. Препаратов с новым механизмом действия рынок не видел уже около 30 лет. Как видно, потребность на рынке большая и будет только расти. 🧐Механизм действия основан на модуляции NMDA рецепторов. К слову, отрасль в целом погруженна в исследования NMDA рецепторов - кандидаты есть например у $JNJ 🧐 Комбинация из двух известных соединений - bupropion и dextromethorphan, позволяет достичь комплексного воздействия как на  NMDA рецепторы, так и ещё на несколько важных рецепторов.  Данные клинических испытаний очень впечатляют, результаты второй фазы в момент подкинули котировки компании на 160%. Компания активно занята NDA. Одновременно, препарат проверяют как симптоматическую терапию для подавления психозов при болезни Альцгеймера. По обоим направлениям - Breakthrough therapy от FDA 💪. AXS-07 Мигрень. 37 миллионов пациентов только в USA, 80% хотели бы видеть более эффективные виды терапии. 🧐Снова комбинация препаратов meloxicam и rizatripta. Обезболивающее и препарат направленный на ключевые рецепторы, связанные с возникновением мигрени. Фирменная технология позволяет значительно увеличить пиковую концентрацию препарата в крови за меньшее время. Да и сама комбинация, видимо, весьма удачная. 🧐 Результаты третьей фазы опубликованы в декабре. Препарат привел к значительному  снижению болевых ощущений у 85% пациентов, причем у 40% облегчение наступило в течение часа. Подводя итоги - у компании на горизонте значительные катализаторы, результаты испытаний не вызывают больших опасений, потенциальный рынок огромен. Проблемы могут быть с конкурентами - действительно наступают на пятки, да и могут быть вопросы к эффективности в сравнении. На этом коротко все, всем удачи.

Поехали дальше о JPM Conference и новостном фоне вокруг. $ABBV Пытаются убедить инвесторов, что потеря прав на Humira не пугает менеджмент. Skyrizi и Rinvoq должны сыграть роль спасительных шлюпок, пока компания не выведет новые препараты на рынок. Ожидают роста выручки к 2024 году. Про elezanumab ничего, но по срокам - скоро. $MRK Отбивают подачи об угрозах снижения выручки в случае потери патента на Keytruda. Менеджмент обещает биться за патент до конца -  применение в комбинациях, патенты на дозировки и тд. Плюс, pipeline вселяет надежды.  $JNJ Разговоры в основном про вакцину. Вера в захват существенной части рынка за счёт однократного  введения. $BIIB Очень много разговоров про adacamumab. Чувствуется влияние волосатой руки менеджмента Biogen. Представители небольших биотехов в сфере неврологии и клиницисты просят его одобрения, чтобы "вернуть веру в эту область у инвесторов и пациентов".  $SNY Сделки продолжаются. Совместная разработка  anti-ILT2 моноклона с Biond Biologics. В целом новые мишени в иммуноонкологии это главная цель всех партнёрских программ. На картинках можете посмотреть что такое Humira для AbbVie, и примерные продажи главных блокбастеров фарминдустрии. Цифры не самые свежие. Upd: Поковырял и нашел обзор в nature посвежее по top-10 ( хотя опять таки сейчас цифры уже изменились) и на seekingalfa по рецептурному бизнесу AbbVie на середину прошлого года с поправкой на форкастинг. Что-то не так много по новостям. Всем удачи.

Попробуем до конца недели сформулировать status update по 39th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference и новостей вокруг этого важного события. Тенденции по первым ощущениям: 1) Денег в отрасли стало существенно больше. 2) Очень много о развитии партнёрских программ 🤝 и расширении инвестиций. Много слухов вокруг возможных поглощений. Причины, видимо, в пункте 1. 3) Тенденция к широкому внедрению IT в отрасль. Софт, платформы, вычислительные мощности 💻. Говорили об этом давно, но теперь прям тренд. $BIIB Очень взволнованы результатами $LLY . Adacamumab все-таки очень похож на кандидата от $LLY для терапии Альцгеймера. Менеджмент убеждает себя и инвесторов в высокой вероятности одобрения adacamumab в марте. $SNY 🤝 Масштабный договор с Kymab по иммуноонкологическому pipeline, получили права на моноклон KY1005. $REGN 🤨 Переговоры с FDA относительно будущего клинических испытаний odronextamab при B клеточных лимфомах. FDA настораживает частота возникновения синдрома высвобождения цитокинов, компания надеяться решить эту проблему и вернуть препарат на трек. $ALNY 💪 Быстрее, выше, сильнее. Амбициозные планы войти в пятерку фарм компаний по капитализации. $BMY Компания хочет занять одно из центральных мест на будущем ландшафте терапии онкологии. Масштабные усилия по CAR-T, anti-TIGIT, KRAS mutations. Ключевая мысль от Samit Hirawat "2021 will be a big year for oncology". $BLUE Делят бизнес на два подразделения - редкие заболевания и онкологию. Мутные слухи, что это сделано для продажи одной из частей бизнеса для спасения cash flow. Засветились Microsoft $MSFT и Google $GOOGL . Первые - развитием софта и облачных сервисов с Terra, вторые - партнёрской программой с Boehringer Ingelheim в рамках Google Quantum AI для развития высокопроизводительных вычислений. На этом коротко все. Всем удачи.

Ждали чуда от Biogen $BIIB , подождем и от Eli Lilly & Co $LLY 🤨 Препарат кандидат Donanemab вышел к заявленной конечной точки во второй фазе клинических испытаний - замедление ухудшения когнитивных способностей у пациентов с легко-умеренной болезнью Альцгеймера на 32% по сравнению с группой плацебо 👏👏👏 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04437511 Препарат представляет собой моноклональное антитело против бета-амилоида 🧐. Котировки $LLY подскочили в пике на 20%. Кроме того, эффективность препарата предала motivation boost акциям Biogen с их обширным pipeline против бета-амилоида и тау-белка. Всё-таки первый препарат изменяющий течение болезни Альцгеймера все ближе. Многообещающих молекул становится все больше. А где первый препарат, там и целый ливень. Ждём. Всем удачи.

Ближайшее важное событие в мире биотеха, которое может расшевелить рынок - 39th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference Из уже анонсированных дат от тех, кого уже касались: $BMY Jan. 11, 7:30 a.m. EST. $NBIX Jan. 11, 2:00 p.m. EST. $ALLO Jan. 12, 3:40 p.m. EST. $VIR Jan. 12, 2:00 p.m. EST. $ACAD Jan. 12, 2:00 p.m. EST. $DNLI Jan. 12, 10:00 a.m. EST. $GTHX Jan. 13, 2:50 p.m. EST. Информации по некоторым важным для нашего небольшого сообщества компаниям пока нет, ждём анонсов или узнаем уже после конференции.

И вдогонку хотел бы наконец выложить пост про $CRTX . Написал давно, но что-то поводов обсудить не было, но как завершение цикла про нейродегенеративные патологии пойдет. 🧐 Относительно причин болезни Альцгеймера существует множество гипотез. И вроде бы понятны основные биомаркеры, понятны некоторые механизмы: образование клубков тау-белка и бляшек бета-амилоида, но совершенно покрыта тайной причина. И достаточно давно возникло понятное желание обвинить во всем какой-нибудь вирус или бактерию. Такой путь проходят многие заболевания, и порой это оказывается правдой или хотя бы частично правдой (вирус виноват в запуске каскада или стимулирует развитие заболевания). 🧐 Однако, в случае болезни Альцгеймера гипотеза об инфекциях как причинах заболевания имеет очень шаткие основания. Корреляции находили со следующими инфекциями: 1) Herpes virus 6A/ 7. В нескольких статьях на выборках более тысячи человек нашли следы в мозгу больных Альцгеймером после смерти. Однако, позже повторить не удалось 🤨. 2) Porphyromonas gingivalis (возбудитель periodontal disease) . На мышах 🐀🐁 вызывал выработку бета-амилоида в мозгу, что наводит на мысли. 3) Chlamydia pneumoniae 4) Borrelia burgdorferi 5) Streptococcus pneumoniae И ещё несколько менее популярных кандидатов 1) Общий вывод по всем этим инфекционным агентам, что выработка некоторых патогенных белков характерных для болезни Альцгеймера может происходить как ответ на инфекцию в мозгу. Это подтверждают эксперименты на мышах. Плюс выработка этих белков, видимо, позволяет легче переносить инфекцию. 2) Генетические исследования подтверждают проблемы с иммунной системой с точки зрения проникновения вирусов в ткани головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера. Что тоже наводит на некоторые мысли. Более веских доказательств, к сожалению, пока нет. Предлагаю must-read на эту тему: https://www.nature.com/articles/d41586-020-03084-9#:~:text=The%20majority%20of%20Alzheimer's%20researchers,the%20infection%20idea%20more%20persuasive. Там много про механизмы и необходимость проводить ещё множество исследований, чтобы хоть немного прояснить ситуацию. Хотя интереса к этой области сейчас много и некоторые вещи интригуют. Обзор свежий, в натурке фигни не пишут) Я приведу только ключевую фразу от гуру в области нейробиологии John Hardy из этой статьи: “Я готов поставить 5 фунтов на то, что инфекционная гипотеза верна, но не готов поставить 500 фунтов„ Я думаю, что все вышесказанное немного раскрывает профиль риска. Непонятно верна ли инфекционная гипотеза, какой из множества патогенов самый важный, все ли случаи заболевания вызываются одним и тем же агентом, как правильно проводить клинические испытания и тд. Слишком пессимистичный получился пост. Исправим! Если $CRTX правы, то таких ракет вы точно ещё не видели) #фарма #biotech #biotechinvestor

Заболевания ЦНС Ч.2. Продолжаем некоторый сумбурный анализ с пинка уважаемого @AAlekseich Мы обсудили, почему область, связанная с болезнями центральной нервной системы, - это рынок с огромным потенциалом, и почему именно там стоит ждать прорывов в ближайшем будущем. Кроме того, сформулировали небольшой список компаний. В дополнение  хотел бы добавить ещё несколько: 1) Axsome Therapeutics $AXSM Антагонисты NMDA рецепторов (Альцгеймер, клиническая депрессия), Нарколепсия. Препараты в поздних стадиях клинических испытаний  2) Acadia Pharmaceutical $ACAD Главный фокус в ближайшее время - психозы, связанные с болезнью Альцгеймера и Паркинсона. Плюс симптомы шизофрении. Препарат кандидат Nuplazid заканчивает третью фазу.  3) Sage Therapeutics $SAGE Депрессия, симптоматическое лечение болезней Альцгеймера,  Паркинсона (тремор, улучшение  когнитивных функций). 4) Atara Biotherapeutics $ATRA Компания не совсем об этом, однако, ATA188 показал очень обнадеживающие результаты для прогрессирующих форм MS. Их текущая платформа позволяет поверить вирусную природу многих заболеваний ЦНС. Однако, множество компаний с огромным потенциалом не представлены на ТИ, однако, за ними стоит следить (Voyager из предыдущего поста как пример). Критически важно понимать в какую сторону дует ветер 🤨. В качестве примера приведу компанию NeuroGenesis https://www.neurogenesis-cell.com 🧐Совместно с медицинским центром  «Хадасса» они исследуют возможность использования специально подготовленных  стволовых клеток для лечения нейродегенеративных заболеваний. Стволовые клетки вводятся напрямую в ЦНС (через инъекцию в спинной мозг), затем клетки перемещаются к месту повреждения и создают "ремонтную экосистему" , начинают подстёгивать процессы восстановления аксонов, синапсов и запускают процессы регенерации мозговой ткани. 🧐 Звучит красиво, а что с результатами? Они просто поражают 😯. Буквально на днях компания отчиталась о завершении второй фазы испытаний этой технологии при лечении прогрессирующих форм рассеянного склероза (Multiple Sclerosis). Мало того, что у большой части пациентов  им удалось добиться "замораживания" заболевания, так ещё около 73% процентов показали улучшение состояния (снова обрели способность ходить с опорой, отказались от трости при ходьбе, стали проходить большую дистанцию). Компания одновременно проверяет этот подход при болезни Альцгеймера, боковом амиотрофическом склерозе, а при MS подана заявка на исследования третьей фазы. Ещё раз, им удалось запустить процесс регенерации мозговой ткани 👏👏👏!  https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/12/09/mesenchymal-stem-cell-transplant-ng-01-treatment-shows-promise-progressive-ms/ В целом продолжаем держать руку на пульсе, всем удачи. Если есть на примете перспективные компании - буду рад любой информации. Интересно было бы найти что-то подобное NeuroGenesis. #фарма #biotech #biotechinvestor

@AAlekseich  недавно поднял очень важную тему относительно нейродегенеративных заболеваний, а так же болезней с поражением центральной нервной системы 🧠.  Почему это может быть интересно инвесторам?  🧐 --- Огромная популяция пациентов. Например, по оценкам экспертов уже десять лет назад уход за пациентами с деменцией стоил около 1% мирового ВВП http://www.alz.co.uk/research/files/WorldAlzheimerReport2010.pdf  И это только деменция. Уровень терапии multiple sclerosis, инсультов, травм спинного мозга, Паркинсона также очень далек от удовлетворительного и суммарные расходы там сопоставимы. Расходы растут год от года. --- Современные методы терапии почти всех этих заболеваний приносят весьма скромные результаты, и пациенты ждут и верят в появление новых прорывных методов. --- Достижения в области нейробиологии последних десяти лет создают прочный фундамент. Да, нервная система человека это одна из самых сложных и загадочных частей человеческого организма, но результаты просто поражают. Многие подходы в прошлом уже прошли проверки на моделях и мышах🐁🐀. Сейчас речь уже о практическом применении в клинике. 🧐 @AAlekseich предлагал составить небольшой топ компаний за кем стоит следить, поэтому выскажу свое субъективное мнение:  1) Denali Therapeutics $DNLI Альцгеймер, Паркинсон, MS  и несколько редких генетических заболеваний. Мой фаворит, можете найти мои старые посты. 2) Biogen $BIIB Альцгеймер, Паркинсон, MS. Да, adacamumab разочаровал. Но есть ещё один моноклон против бета-амилоида, и два препарата против тау-белка. Плюс совместно с Denali терапия Паркинсона.  3) Eli Lili & Co $LLY Альцгеймер. Конкуренты adacamumab, механизм тот же.  4) AbbVie $ABBV Инсульт, травма спинного мозга, MS. Elezanumab, повторяться не буду. Очень внимательно слежу. 5) AB Science (только квалам) Альцгеймер, боковой амиотрофический склероз, MS. По всем фронтам ждём 3 фазу. 6) Voyager therapeutics (нет на ТИ) Паркинсон, редкие генетические патологии. 7) Neurocrine Biosciences $NBIX Паркинсон, купирование симптомов при других нейродегенеративных заболеваниях  Очень коротко, в следующем посте добавлю ещё несколько компаний, чтобы не перегружать тикерами. Если у вас есть кто-то на примете - буду рад. Ну и немного, конечно, о рисках. Чтобы понимать масштаб катастрофы приведу один пример. Болезнь Альцгеймера известна как "могильник современного R&D", только сейчас в различных стадиях находятся порядка 300 молекул кандидатов 🙄. Процент препаратов, получивших одобрение, самый низкий в индустрии ( менее 1% 🤨). Так что нажимая кнопку "купить", подумайте дважды. Всем удачи! #фарма #biotech #biotechinvestor

Долго меня здесь не было, но новость такая, что не могу проигнорировать даже при условии большой загруженности на работе.  AB Science отчиталась о результатах проверки  маситиниб (masitinib)  в терапии пациентов с легко-умеренной болезнью Альцгеймера. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3226277/ Поразительно, но он работает 👏👏👏! Клиническое исследование NCT0187259  фазы IIb/III завершилось существенным снижением вероятности столкнуться с деменцией в тяжёлой стадии, группа препарата превзошла группу плацебо по шкале когнитивных функций. 🧐Немного о препарате. Препарат нацелен на тучные клетки, которые играют важную роль в иммунных реакций в пределах центральной нервной системы и являются важным регулятором гематоэнцефалического барьера.  Если предельно коротко, то препарат благодаря воздействию на тучные клетки способствуют восстановлению целостности ГЭБ. Плюс  сдерживает повреждение нейронов за счёт снижения токсичности типичных для Альцгеймера бета-амилоида и тау-белка. 🧐 Котировки компании подлетели более чем на 70% (15 декабря) , но впереди ещё финальная фаза испытаний. Кстати, сам препарат исследуется ещё при нескольких патологиях и там результаты тоже очень обнадеживающие. Но разделить успех компании смогут только квалы 🤨. Интересно, что новость особенно не отразилась на котировках других игроков в этой области, например, Biogen $BIIB или Eli Lilly $LLY Однако, это только вторая фаза

Что-то я совсем перестал понимать происходящее. Denali, Atara, Schrodinger и в догонку G1 все показали рост от 30 до 60 процентов за последние пару месяцев. В некоторых случаях даже без особенных поводов. Я вот даже не знаю как все это интерпретировать. Паранойя берет верх. Может, действительно, время собирать пробирки и лезть на дерево.

Давайте немного углубимся в детали относительно Trilaciclib от $GTHX . Как мы уже обсуждали ранее, высокодозная химиотерапия чаще всего повреждает не только свою непосредственную цель - клетки опухоли, но оказывает негативное влияние на все активно делящиеся клетки нашего организма. Наиболее опасным является воздействие на гемопоэтические стволовые клетки (самые ранние предшественники клеток крови). Это может приводить к сильнейшему подавлению иммунитета и функций кроветворения. Такое влияние не только повышает риски побочных явлений вроде оппортунистических инфекций или тяжелой анемии, но и не позволяет эффективно комбинировать химиотерапию с иммуноонкологическими препаратами. Текущий стандарт предполагает скорее исправление нанесенных повреждений с помощью специальных препаратов ( G-CSF, ESAs) или переливания компонентов крови. Все это сложно назвать очень эффективными методами. Trilaciclib направлен именно на предотвращение этих повреждений. Механизм действия направлен на ингибиторание циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4 / 6), что временно поддерживает остановку клеточного цикла для гемопоэтических стволовых клеток. Человеческим языком препарат делает гемопоэтические стволовые клетки "медленно делящимеся". Исследования на крысах и ранние исследования на людях подтвердили эффективность этого подхода с точки зрения основных биомаркеров. Ранние клинические также показали неплохую эффективность снижения тяжёлых нежелательных явлений.  Выбор мелкоклеточного рака лёгких тоже не случаен. Для его лечения используется высокодозная химиотерапия, а сами клетки опухоли не зависят от CDK4/6, что позволяет оценить влияние препарата на пациента без непосредственного влияния на опухоль. Таким образом одобрение/неодобрение препарата для компании важно критически. Именно доказательство его эффективности в клинических испытаниях подтверждает правильность выбранного пути. #biontech #фарма #biotechinvestor

Про антисмысловую терапию поговорили. Давайте теперь детальнее про $SDGR Дизайн лекарственных препаратов это очень сложная и многообразная задача. Типичная проблема представляет собой поиск молекулы, отвечающей набору плохо сочетаемых друг с другом свойств, - токсичность, эффективность, сложность синтезирования, взаимодействие с другими препаратами и тд. Поиск можно осуществлять просто перебором всех возможных кандидатов в лабораторных условиях или пытаться использовать моделирование. Однако, симуляции должны быть одновременно и достаточно точными, и в случае фармы должны позволять перебрать множество кандидатов, чтобы удовлетворять всему этому спектру критериев. Хорошее лекарство, как известно, должно убивать болезнь раньше пациента) Как с этим предлагают бороться $SDGR ? Основная идея - это попробовать скомбинировать физическую симуляцию, основанную на усовершенствованном методе FEP+ (у них много публикаций и патентов относительно улучшений его работы) с современными достижениями AI and ML. Процесс приблизительно описывает первая картинка.  Как можно видеть, лабораторные тесты не исчезли, но вот кандидаты для них уже прошли строгий отбор. Это позволяет и ускорить отбор молекул, и уменьшить риск столкнуться с неожиданными свойствами, найденного соединения.   Таким образом, у компании есть два главных технологических преимущества - это превосходящая по некоторым параметрам версия алгоритма FEP+ и элегантная комбинация чисто физических симуляций с методами, пришедшими из AI и ML. Это позволяет одновременно сохранять приемлемую точность расчетов и не ограничивать себя в масштабах решаемой задачи. Неплохим преимуществом также является наличие ориентированной на пользователя платформы с достаточно широким функционалом. Сам софт хорошо обкатан в академической среде благодаря программам по сотрудничеству с ведущими университетами. Плюс есть подписанные партнёрские соглашения с NVIDIA относительно оптимизации вычислений на графических ядрах. По результатам. Впечатляет уровень партнёрских программ и запущенных  небольших биотех стартапов с портфелем молекул, предложенных платформой. Картинки 2 и 3 взял из последней презентации. С тех пор к партнёрам добавился еще один гигант - $BMY . Из ожидаемых новостей. На следующий год у компании запланировано много встреч с FDA, но об этом напишу детальнее. Должны быть представлены первые результаты по MALT1 ингибиторам с 5 по 9 декабря на конференции. Молекула кандидат была найдена за рекордно короткий срок, это может сыграть роль неплохой рекламы. Так, я думаю, что это не последний пост. Поэтому, to be continued... #biontech #фарма #biotechinvestor

Мы обсуждали сценарий провала терапии Альцгеймера от Biogen $BIIB . И даже сформулировали небольшой топ компаний, кто может стать либо жертвой поглощений, либо участником партнёрской программы. Ну вот собственно и произошло. Biogen и Sage Therapeutics $SAGE объявляли о глобальном сотрудничестве по разработке и коммерциализации потенциальных методов лечения депрессии и двигательных расстройств Sage получит $875 млн и ещё более миллиарда долларов по мере продвижения исследовательских программ. Я, честно, ставил на другую лошадь ( $ACAD ) , но скорее потому что компания больше нравится и pipeline интереснее. Хотя $SAGE и была первой в топе) #biotech #pharm #фарма

Наконец, собранная в кучу информация. Рубрика "слоупок" продолжается 🙄. Немного о $GTHX .   Компания пилит препарат в классе CDK- ингибиторов. Это, так называемые, ингибиторы циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Интерес к ним возник давно, а главным сюрпризом стало, что они работают)  Ну и как всегда в молекулярной биологии - нихрена непонятно, но очень интересно. На описание детального механизма уйдет слишком много текста, поэтому коротко. Это белок отвечает за регуляцию клеточного цикла, а главное за самые важные фазы -  роста и копировании ДНК. Ингибирование этих киназ блокирует раковые клеточные линии.  🧐 (Простота хуже воровства. На самом деле нужно  вместе блокировать эти киназы и дополнительные сигнальные пути)🧐 Кандидат компании здесь Lerociclib.  Нельзя сказать, что это что-то совершенно новое, на рынке уже есть препараты подобного класса Ibrance от Pfizer $PFE , Kisqali от Novartis, Abemaciclib от  $LLY . К сожалению, прямого сравнения с конкурентными решениями я не нашел, а это самое больное место для этого препарата. Однако, это только early clinic, ждём подробностей. Гораздо интереснее Rintodestrant. Это ингибитор рецептора эстрогена. Эстроген важная терапевтическая мишень для определенного класса опухолей (HR+, положительных по  гормональным рецепторам). Судя по публикациям на pubmed, оптимизма много, возможно, у компании есть шанс запилить лучший препарат в этом классе. Однако, подтвердить это может только клиника. Ну и ближайшая надежда - Trilaciclib. Опять-таки CDK ингибитор. Только посмотреть на него здесь предлагается под другим углом. При достаточной дозировке препарат задерживает  гемопоэтические стволовые клетки (самые ранние предшественники клеток крови) в ранних фазах клеточного цикла, позволяя им переждать в укрытии бомбардировку химиотерапией. Конечно, все намного сложнее, но образ неплохой). Такой подход позволяет кардинально снизить риски химиотерапии для пациента.  Препарат на финишной прямой со статусом  "Breakthrough Therapy"  от FDA.  #biotech #pharm #фарма

Пока я собирался подробнее описать почему $SDGR это интересная компания и провести сравнение с конкурентами, он начал скачкообразный рост вверх. Я так понял рост начался после последних двух конференций, а сегодня большой толчок дала сделка с $BMY . История как с $DNLI ) #biotech #pharm #фарма