Всем привет! Идет очередная волна простудных заболеваний, так что самое время проверить, есть ли какие успехи в разработке их эффективного лечения или профилактики. 🦠 Среди всех возможных возбудителей особо выделяется респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Это виновник развития около 40% сезонных ОРВИ, которые протекают с поражением нижних дыхательных путей. Наиболее опасен для младенцев и пожилых людей. Лечение включает поддерживающую терапию, специфических средств лечения и профилактики пока не зарегистрировано. Проблема с вакцинами против RSV, как и против других возбудителей ОРВИ в том, что они имеют очень короткий инкубационный период, быстро передаются и реплицируются не системно, а на слизистой оболочке носа и посему не стимулируют иммунный ответ, способный предотвратить повторное заражение. Итак, какие есть разработки у фармы? Рассмотрим лидеров гонки 🏎 ▪️ Для лечения пожилых (>60 лет) пациентов. 3️⃣ mRNA-1345 компании Moderna ( $MRNA ) - это мРНК-вакцина (как и вакцина против COVID-19). Такие вакцины, грубо говоря, "учат" клетки вырабатывать белок (S или спайк-белок), который запускает иммунную реакцию в случае заражения. Для производства не используется живой вирус. Эффективность в КИ 3 фазы ConquerRSV (~37000 участников 22 стран) составила 84% (пресс-релиз от 17 января 2023). 📢 Подача BLA (заявки на маркетинг) запланирована на первую половину 2023. 2️⃣ RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( $PFE ) - бивалентная вакцина, состоит из двух белков preF, которые RSV обоих А и В штаммов использует для проникновения в клетки человека. Эффективность в КИ 3 фазы RENOIR (~37000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 25 августа 2022). 📢 PDUFA назначена в мае 2023 (приоритетное рассмотрение, точной даты нет) . 1️⃣ RSVPreF3 OA - вакцина против RSV от GlaxoSmithKline ( $GSK ). Это рекомбинантная субъединичная вакцина, т.е. готовят ее из очищенных вирусных белков. Содержит гликопротеиновый антиген RSV F (RSVPreF3) в сочетании с запатентованным GSK адъювантом AS01E (разработан Agenus Inc). Эффективность в КИ 3 фазы AReSVi-006 (~25000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 13 октября 2023). 📢 PDUFA (дата принятия решения об одобрении FDA) - 3 мая 2023 (приоритетное рассмотрение). 🔤 Кроме того, в 2024 ожидаются результаты КИ 3 фазы EVERGREEN вакцины против RSV Johnson & Johnson ( $JNJ ) (n = 23000). ▪️ Для профилактики инфекции новорожденных. Единственная вакцина - RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( $PFE ) с эффективностью 82%, продемонстрированной в КИ 3 фазы MATISSE с участием около 15000 беременных. В КИ 2b фазы вакцина показала хороший эффект на иммуногенность (n = 1153). Нирсевимаб (nirsevimab, AstraZeneca, $AZN и Sanofi, $SNY) - рекомбинантное человеческое антитело, блокирует попадание вируса в клетку. Вводится внутримышечно, 1 раз в сезон инфекций. Эффективность в КИ 3 фазы MELODY (n= 1490 новорожденных) порядка 75%. Препарат одобрен с торговым наименованием Beyfortus в EU и UK. 📢 Решение FDA ожидается в 3 квартале 2023. #новости_фарма #бигфарма

​​Всем привет! К сожалению, в 2022 не всегда удавалось писать об интересных событиях, а их было довольно много. Что ж, будем восполнять пробелы! В начале года FDA выпустило отчет по важным одобрениям в 2022. Приведу его коротко здесь. ✅ Одобрено 37 новых препаратов (на графике сравнение с другими годами) ▪️ 20 из них (54%) - лекарства для редких заболеваний, в том числе: - Дефицит кислой сфингомиелиназы (ASMD) или болезнь Ниманна-Пика A, A/B и B типов (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир) - Генерализованный пустулезный псориаз (заболевание кожи) - Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердца) - Запущенная меланома (вид рака глаза) - Гепаторенальный синдром (нарушение функции почек у людей с прогрессирующим заболеванием печени) ▪️ 28 из 37 (76%) одобрений были без дополнительных запросов (решение вынесено после первой подачи) ▪️ 24 из 37 (65%) одобрений были для препаратов, проведенных по одной из программ: Fast Track (32%), Breakthrough Therapy (35%), Priority Review (57%), или Accelerated Approval (16%) (расшифровки терминов в доке) ▪️ 20 из 37 (54%) новых лекарств - первые в своем классе (имеют принципиально новые механизмы действия). Наиболее примечательные из них: - Мавакамтен (mavacamten, Camzyos®, Bristol-Myers, $BMY) - для лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Подробнее в этом посте. - Тирзепатид (tirzepatide, Mounjaro®, Eli Lilly, $LLY) для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для пациентов с избыточной массой тела или ожирением, Это твинкретин - т.е. активирует два гормональных рецептора (рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептид и глюкагоноподобного пептида 1), что приводит к улучшению гликемического контроля) (хороший обзор здесь). - Лютеций 177 (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan, Pluvicto™, Novartis, $NVS) для пациентов с раком предстательной железы. Это пептид-рецепторная радионуклидная терапия. Молекула ПСМА (простат-специфический мембранный антиген) в составе препарата используется для доставки источника радиоактивного бета-излучения - радиоизотопа лютеция-177 (Lu177) - к опухоли. - Ленакапавир (lenacapavir, Sunlenca®, Gilead Sciences, Inc., $GILD) для лечения ВИЧ-1. Подробнее в этом посте. - Теплизумаб (teplizumab-mzwv, Tzield™, Provention Bio,$PRVB, выкуплен у Eli Lilly) - первое в мире лекарство для профилактики сахарного диабета 1 типа. Механизм действия заключается в снижении активности аутореактивных CD3+ Т-клеток, что обеспечивает защиту бета-клеток поджелудочной железы (неплохой обзор здесь). - Вонопразан в комбинациях (Voquezna Triple Pak - vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin и Dual Pak - vonoprazan and amoxicillin, Phathom Pharmaceuticals, $PHAT) для лечения хеликобактерной инфекции, калий-конкурентный блокатор кислоты в желудке. #новости_фарма

Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics $AXSM . 💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™) получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). 📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж. ➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова... ➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ: 📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации. 📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано. 💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг). 📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах. 💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные. 📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году. 💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY. 📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY. 💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). 📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ. ✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки.

​​Привет! Недавно произошло довольно важное событие в области гепатологии, а именно - компания Akero Therapeutics ( $AKRO ) сообщила результаты КИ 2б фазы HARMONY, где их основная разработка эфруксифермин назначался для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 📖 НАСГ - это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени), которая является одной из наиболее распространенных причин смерти. Развитие НАЖБП связывают с диабетом и ожирением. 📍 Глобально частота НАЖБП среди взрослого населения составляет 25%, а НАСГ страдает 1.5% - 6.5% взрослых. Специфического лекарства, при этом, не существует. Напомню также, что в лечении НАСГ важны 2 конечные точки: 1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и 2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек. Итак, на каком этапе основные разработки для лечения этого заболевания? 💊 Эфруксифермин (efruxifermin, EFX, $AKRO) - агонист фактора роста фибробластов 21 (FGF21). Проходит программу из 2 КИ 2 фазы с участием пациентов с разными стадиями НАСГ. Основные результаты КИ HARMONY: ➡️ Назначение эфруксифермина приводило к значимым улучшениям по обеим конечным точкам. Кроме того, облегчение симптомов НАСГ наблюдалось и согласно неинвазивным показателям (уменьшение жира в печени и жесткости печени). 📍 Для конкурентов ресметирома (Madrigal Pharmaceuticals, $MDGL) и обетихолевой кислоты (OCALIVA®, Intercept Pharmaceuticals, $ICPT) на данным момент показан лишь эффект на что-то одно: OCALIVA® приводил к снижению выраженности фиброза как минимум на 1 стадию без ухудшения течения НАСГ, а назначение ресметирома - к более частому улучшению течения НАСГ без ухудшения фиброза. ➡️ Важно, что эфруксифермин также способствовал снижению уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) и атерогенных ("плохих") липидов. И ресметиром и OCALIVA® показали аналогичный, но менее выраженный эффект. Но вот при лечении OCALIVA® уровень атерогенных липидов "скакал" на протяжении исследований, что нежелательно для пациентов с НАСГ и сопутствующей патологией. ➡️ Лечение эфруксифермином проиводило и к потере лишнего веса - эффект который не был ранее показан для конкурентов. ➡️ Профиль безопасности препарата выглядит значительно лучше, чем у OCALIVA® (который вызывает повреждение печени и сильный зуд) и напоминает таковой ресметирома: основные нежелательные явления (НЯ) - диарея, тошнота, повышенный аппетит (странно, учитывая снижение веса пациентов, да?). Серьезных же НЯ было значительно меньше. ✅ Итак, отличные данные, что тут сказать! Неужели у пациентов с НАСГ появилась надежда? Однако не забываем, что это 2 фаза, ждем начало КИ фазы 3 и результаты параллельного КИ SYMMETRY в 2023. #новости_фарма #прояви_себя_в_пульсе

​​Привет! Итак, мы обновили информацию о текущих разработках в области редактирования генома пяти биотехов. Думаю, не помешает небольшая сводка. 📍Редактирование генома позволяет внесение правок в наши молекулы ДНК. Технологии, однако, развиваются стремительно: те, что были доведены до испытаний на людях уже несколько устарели. Тем не менее, результаты пока обнадеживают! Подробности - в обзоре: https://telegra.ph/Redaktirovanie-genoma-12-14 Сформулируем основные проблемы редактирования генов. ➡️ Подходит для лечения состояний/заболеваний, вызванных точечными мутациями генов, и пока только для очень малой доли наследственных заболеваний мы точно знаем, какие именно мутации редактировать. О безопасности и долгосрочных эффектах у людей тоже пока очень мало известно. ➡️ Системы CRISPR-Cas9 хотя и точны, способны ошибаться (off-target эффекты). Особенно это касается первых нуклеаз - SpCas9. Используют, например, в NTLA-2001, Intellia Therapeutics, $NTLA. ➡️ Процесс восстановления двунитевых разрывов ДНК сложен и чреват необратимыми ошибками. То есть, при каждом редактировании возможны неожиданные изменения ДНК с неясными последствиями. Такие разрывы делает, например, EDIT-301 (Editas Medicine, $EDIT ), NTLA-2001 (Intellia Therapeutics, $NTLA ). ➡️ Ex vivo терапия (внешнее редактирование клеток, которые затем пересаживают в организм больного) требует предварительного подавления возможных нежелательных иммунных реакций. Для этого назначается цитостатическая (химио- и лучевая) терапия, которая может провоцировать тяжелые осложнения (развития рака, бесплодия, инфекций). Используется в EDIT-301 (Editas Medicine, $EDIT), во всех 5 препаратах CRISPR Therapeutics ( $CRSP ), OTQ923/HIX763 и NTLA-5001(Intellia Therapeutics, $NTLA), BEAM-101 (Beam Therapeutics, $BEAM) и Nula-cel (Graphite Bio, $GRPH). ➡️ Кроме того, процесс приготовления лечения персонализирован, долог и очень дорог. 🧐 Сравнение компаний - тоже проблема. Да, у каждой из них есть кандидат для лечения гемоглобинопатий с применением технологий редактирования генома, но это, похоже, все, что их объединяет. Кроме того, и здесь их подходы сильно отличаются. Также, у каждой компании свой фокус: Editas Medicine развивают платформу SLEEK, которая позволяет "выключать" сразу несколько целевых генов. Также в компании синтезируют вариант AsCas12a, имеющий бОльшую специфичность, чем SpCas9, и лучшую эффективность, чем другие AsCas12a (используется в EDIT-301, Editas Medicine, $EDIT). В CRISPR Therapeutics - в то время как Editas только начали разработку CAR-T, уже во всю тестируют CAR-T препараты в клинике (CTX110, CTX130). Beam Therapeutics используют наиболее молодую, но и пока наиболее точную технологию - редактирование оснований (base editing). Также компания занимается разработкой режимов кондиционирования для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ESCAPE). В Intellia Therapeutics изучают применение нуклеаз Spy, HiFi Spy, Nme2, редактирование оснований (C>T), вставку генов в ДНК. Также исследуется возможность сохранения эффекта вставки в геном при редактирования клеток печени после ее частичного удаления. Graphite Bio добиваются гомологичной репарации с их платформой UltraHDR™. Добавили к системе CRISPR/Cas9 копию участка ДНК, где целевой ген записан правильно, то есть поврежденный ген вырезается и замещается нормальным (копипаст). Держите эти компании в портфеле? Какие мысли? Пишите 💬 или в чат #CRISPR

​​Всем привет! Следующая компания с разработками в области редактирования генома - Graphite Bio ( $GRPH ) . Совсем молодой биотех, но тут уже есть что изучить 🤩. Ведущая разработки: генная терапия in vivo для лечения гемоглобинопатий. Подход Graphite Bio также отличается от других - в компании разработали и используют платформу UltraHDR™, которая позволяет добиваться гомологичной репарации после вырезания участка ДНК. 📖 Cas9 производит разрыв в ДНК, а концы цепи чаще всего просто «сшиваются» (а ген инактивируется). Однако, если добавить к системе CRISPR/Cas9 участок нужного гена, можно осуществить что-то вроде генетического копипаста. В итоге получается полностью функциональный ген. У Graphite Bio 4 программы, одна на клинической стадии: 💊 Nula-cel (nulabeglogene autogedtemcel, GPH101) - для лечения серповидноклеточной анемии (особенности можно узнать https://telegra.ph/Obzor-Podhody-k-lecheniyu-serpovidnokletochnoj-anemii-12-22). Изучается в КИ 1/2 (CEDAR). 11 августа первый пациент получил терапию. 📢 Ближайшие важные новости не скоро - в середине 2023 сообщат первые промежуточные данные КИ 1/2 (CEDAR). #новости_фарма #CRISPR

​​Привет! Как выходные? Мои прошли в изучении двух оставшихся биотехов с разработками в области редактирования генома. Начнем с Beam Therapeutics ( $BEAM ). Ведущие разработки: генная терапия ex vivo для лечения гемоглобинопатий. В отличие от конкурентов, о которых мы поговорили ранее, в Beam Therapeutics используют технологию редактирования оснований (base editing). 📖 Вместо того, чтобы вырезать/чинить «сломанный» ген (слово в предложении), при base editing точечно удаляется (или замещается) конкретная пара нуклеотидов (буква в слове, или A-T и C-G). Такие модификации ДНК более точны и предсказуемы. In vivo редактирование: подготовка более 5 программ, но пока известно только об одном кандидате. 💊 BEAM-301 (замещает аденин в гене G6PC, мутации которого приводят к нарушению метаболизма глюкозы и развитию болезни Гирке - гликогеновая болезнь Iа типа) - исследования на доклинической стадии. Ex vivo редактирование: 4 программы, одна на клинической стадии: 💊 BEAM-101 (точечное редактирование, которое приводит к увеличению синтеза фетального гемоглобина - HBF, вполне способного заменить функцию обычного HBA, подробнее здесь) изучается в качестве лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии в КИ 1/2 фазы. 📍В июне была подана IND (запрос разрешения FDA тестировать терапию на людях) для BEAM-201, но FDA объявила временный запрет на проведение КИ. Со дня на день ожидается официальное письмо о причине задержки. 📢 18-22 сентября на конференции 2022 International HBV Meeting, Beam Therapeutics представит доклинические результаты мультиплексного редактирования оснований для лечения гепатита В. 📢 Во 2 половине 2022: начало набора пациентов в КИ 1/2 фазы BEAM-101; Подача IND для BEAM-301; начало исследований, которые лягут в основу IND для BEAM-301. #новости_фарма #CRISPR

​​Всем привет! Итак, следующая компания с разработками в области редактирования генома - Intellia Therapeutics ( $NTLA ). Ведущие разработки: генная терапия in vivo для лечения редких наследственных заболеваний. In vivo редактирование: в настоящее время ведется 8 программ, две из которых (2 кандидата) на клинической стадии. 💊 NTLA-2001 (мишень - ген TTR) для лечения транстиретинового (ATTR) амилоидоза - в сотрудничестве с Regeneron Pharmaceuticals ( $REGN ). Проходит КИ 1 фазы. Промежуточные результаты: При введении наивысшей доза наблюдалось 93% снижение TTR сыворотки крови (у 6 пациентов - 6 мес. после лечения, у 3 пациентов - 9 мес). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, инфузионные реакции, боль в спине, сыпь и тошнота. 💊 NTLA-2002 (мишень ген KLKB1) для пациентов с наследственным ангионевротическим отёком 1 и 2 типа. Проходит КИ 1/2 фазы. Ex vivo редактирование: 7 программ в области иммуноонкологии и гематологии, одна на клинической стадии. 💊 OTQ923/HIX763 (c Novartis, $NVS) генная терапия серповидно-клеточной анемии, нацеленная на ген BCL11A, выключение которого способствует синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь). Проходит КИ 1/2 фазы. 📍 Программа исследований NTLA-5001 (аутогенные модифицированные клетки против WT1-TCR) для лечения лейкемии (рак крови) была остановлена (хотя КИ 1/2 фазы в ходу). Сейчас ведется разработка аллогенной версии - на доклинической стадии. 📢 Во 2 половине 2022: первые промежуточные данные пациентов с ATTR-амилоидозом и кардиомиопатией, получивших NTLA-2001; завершение набора пациентов в обе группы КИ 1 фазы NTLA-2001; промежуточные результаты применения NTLA-2002 в КИ 1/2 фазы (на симпозиуме 2022 Bradykinin Symposium, 15-16 сентября). #новости_фарма #CRISPR

​​Всем привет! 18 августа Минздрав России утвердил 16 версию Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению #covid19, так что сегодня отвлечемся от биотехов. Итак, Минздрав рекомендует: 1️⃣ молнупиравир (molnupiravir, $MRK, Merck) (капсулы); 2️⃣ нирматрелвир+ритонавир (Paxlovid, $PFE, Pfizer) (в таблетках); 3️⃣ ремдесивир (remdesivir, он же VEKLURY® $GILD, Gilead) (в/в, только в стационаре); - об этой троице уже говорили ниже; 4️⃣ фавипиравир (в таблетках или в/в), согласно инструкции, можно применять только в условиях стационара, а объем клинических данных ограничен. Это препарат против вируса гриппа, разработанный японской Toyama Chemical. Оказывает тератогенный эффект (нарушение развития плода). Есть мета-анализ 157 КИ, в котором показана небольшая эффективность у госпитализированных пациентов с COVID-19, но отсутствие эффекта на смертность и полное отсутствие эффекта у не госпитализированных больных; 5️⃣ синтетическую малую интерферирующую РНК - МИР 19®, зарегистрирован в РФ еще до окончания 2 фазы КИ (вводится через небулайзер, только в стационаре); 6️⃣ иммуноглобулин человека против COVID-19 (в/в капельно). 😵‍💫 Это иммуноглобулины класса G с активностью антител к SARS-CoV-2, полученные из плазмы доноров. Применение основано на концепции пассивной иммунизации. У обоих препаратов в инструкциях те же предупреждения, что и для фавипиравира, применяются только в условиях стационара. И, конечно же, универсальные фуфломицины против всех ОРВИ: 7️⃣ умифеновир (Арбидол® и куча дженериков, капсулы для приема внутрь), интерферон-альфа (интраназально) и имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин®, капсулы, сироп). 8️⃣ Также указано, что могут в некоторых случаях применяться моноклональные антитела касиривимаб + имдевимаб (REGEN-COV®, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche) или бамланивимаб + этесевимаб (Eli Lilly, $LLY), сотровимаб (Xevudy® GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, $VIR), регданвимаб (корейская фарм. компания Celltrion) (ни одного из них нет в РФ), антиковидная плазма. Разберем схему лечения для легкого течения: ❗️ Для пациентов, принадлежащих к группе риска предлагается 8 схем лечения, они включают следующие препараты (необходимо назначать в первые 5-7 суток после появления первых симптомов). 1) Для вакцинированных или при наличии перенесенного заболевания ≤ 6 мес: фавипиравир или молнупиравир или универсальный фуфломицин умифеновир; для не вакцинированных: тоже самое или нирматрелвир+ритонавир + будесонид; 2) ИФН-α, Парацетамол. Лечение остальных - только симптоматическое. 🤷🏼 Если вы верите тем, кто рекомендует фуфломицины - на этом все. Мне же захотелось сравнить с последним обновлением рекомендаций от ВОЗ (11 версия от 14 июля 2022). 📍 Схема лечения той же популяции (нетяжелое течение, группа риска госпитализации) настоятельно рекомендует нирматрелвир+ритонавир и условно (польза перевешивает вред для большинства, но не для всех) молнупиравир (с указанием, что нужны меры для предотвращения потенциального вреда), сотровимаб, ремдесивир и антитела касиривимаб + имдевимаб (с указанием, что они не работают против омикрона BA1). В рекомендациях ВОЗ есть ссылки на КИ и уровни рекомендаций, нет фавипиравира, МИР 19, иммуноглобулина против COVID-19 и фуфломицинов. Также ВОЗ в отличие от Минздрава настоятельно не рекомендует использование донорской плазмы.

​​Привет! Итак, следующая компания с разработками в области редактирования генома - CRISPR Therapeutics ( $CRSP ). Ведущие разработки: генная терапия для лечения гемоглобинопатий. Также у компании есть много кандидатов новых CAR T, модифицированных с использованием CRISPR/Cas9. In vivo редактирование: в настоящее время ведется 8 программ для лечения различных заболеваний (включая мышечную дистрофию Дюшенна, сердечно-сосудистые заболевания, муковисцидоз, боковой амиотрофический склероз и др.) - все на доклинической стадии. Ведущая разработка: 💊 CTX310 (мишень - ген ANGPTL3) для лечения сердечно-сосудистого заболевания. Ex vivo редактирование: 13 программ в области иммуноонкологии, гематологии и эндокринологии, 7 из которых на клинической стадии (5 кандидатов). Ведущая разработка (c Vertex Pharmaceuticals, $VRTX): 💊 Exa-cel (CTX001 exagamglogene autotemcel) - редактирует мутантные гены β-цепи гемоглобина так, что вместо них получаются γ-цепи, что приводит к синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь) и может оказаться полезным для пациентов с серповидно-клеточной анемией и бета-талассемией. Проходит КИ 3 фазы (+ одно наблюдательное). Промежуточные результаты: У 95% (42/44) пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией не возникла необходимость в переливании крови (в течение 0.8 - 36.2 мес. после терапии). У 100% пациентов с серповидно-клеточной анемией не зарегистрировано вазоокклюзивных кризов (в течение 2.0 - 32.3 мес. после терапии). У двух пациентов с бета-талассемией были серьезные нежелательные явления, связанные с Exa-cel. 📖 Вазоокклюзивный (болевой) криз - самое частое проявление серповидноклеточной анемии. В основном поражаются кости и мышцы (подробнее - здесь). Другие клинические программы направлены на терапию: ➡️ Сахарного диабета I типа (VCTX210, редактирует аллогенные клетки эндодермы поджелудочной железы - КИ 1 фазы); ➡️ B-клеточных лимфом (CTX110, CAR-T против CD19, КИ 1 фазы CARBON), множественной миеломы (CTX120, CAR-T против BCMA, КИ 1 фазы), почечно-клеточного рака и лимфом (CTX130, CAR-T против CD70, 2 КИ 1 фазы). 📍 CTX120 из пайплайна убрали, хотя КИ в ходу. Количество участников в нем, правда, сократили с 80 до 26. 📢 Во 2 половине 2022: подача заявки на маркетинг в EMA для Exa-cel (также ведутся переговоры с FDA), CTA (заявка на проведение КИ в Европе) для VCTX211 и IND (заявка на проведение КИ в США) для CTX112. В следующие 12-18 месяцев планируется переход к КИ программ in vivo редактирования. #CRISPR

​​Привет! Пришло время обновить информацию о компаниях, занимающихся разработками в области редактирования генома. Если нужно вспомнить что это и какие бывают методы - можно почитать наш декабрьский обзор (коротко и просто). Начнем с Editas Medicine ( $EDIT ). Ведущие разработки: генная терапия для лечения наследственных заболеваний глаз и гемоглобинопатий. In vivo редактирование: в настоящее время ведется 3 программы (1 на клинической стадии) для лечения заболеваний глаз, также разрабатывается новая генная терапия для лечения Синдром Ушера, другого заболевания глаз и неврологического заболевания. Ведущая разработка: 💊 EDIT-101 для лечения Амавроз Лебера (КИ 1/2 BRILLIANCE). Промежуточные результаты: У некоторых пациентов был выявлен предсуществующий иммунный ответ к компонентам терапии. При этом введение EDIT-101 не вызывало новых клеточно-опосредованных или гуморальных иммунных реакций. Следим дальше. Ex vivo редактирование: около 12 программ в области иммуноонкологии и гематологии, 2 из которых на клинической стадии (EDIT-301). 8 программ ведутся в сотрудничестве с Bristol-Myers Squibb ( $BMY ) и одна с BlueRock Therapeutics. В июне компания объявила также о соглашении с Immatics N.V. о совместной разработке с целью создания клеток с улучшенным распознаванием и разрушением опухолевых тканей. Ведущая разработка: 💊 EDIT-301 для терапии серповидно-клеточной анемии (КИ 1/2 фазы RUBY) и бета-талассемии (КИ 1/2 фазы EdiThal). Какие новости ожидаются? 📢 Во 2 половине 2022: промежуточные результаты КИ 1/2 BRILLIANCE (6 мес наблюдения) и КИ 1/2 фазы RUBY, лечение первого пациента с бета-талассемией; оглашение нового кандидата для лечения заболевания глаз. Также в скором времени планируется переход к КИ EDIT-103 для терапии пигментного ретинита (RHO-adRP) и EDIT-202 для терапии солидных опухолей. Следующая компания: CRISPR Therapeutics

Всем привет! Уже совсем скоро ожидается решение FDA по генной терапии Bluebird bio ( $BLUE ). В настоящее время в США одобрено всего два метода генной терапии - LUXTURNA® (voretigene neparvovec-rzyl, Roche) и ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi, Novartis, $NVS). Дата PDUFA: 19 августа 2022 (перенос с 20 мая) Препарат: Бети-цел (BETI-CEL, betibeglogene autotemcel) Показание: бета-таласемия у пациентов, которым необходимы постоянные переливания крови. 📖 Бета-таласемия - это наследственное заболевание, при котором нарушен синтез гемоглобина А. Проявляется анемией, увеличением селезенки, гиперплазией (увеличение количества клеток) костного мозга. Распространенность 📍 Примерно 1 на 100000 человек, около 3000 пациентов в США (однако чаще встречается среди лиц африканского, средиземноморского, или южноазиатского происхождения). 📍 Постоянных переливаний крови требует наиболее тяжелая форма. В США пациентов с такой формой бета-таласемии около 1500. Что уже есть на рынке для этого заболевания? 📍 Альтернативы переливаниям крови каждые 2-5 недель, которые чреваты, например, перегрузкой железом, пока нет. Что предлагает компания? 💊 Бети-цел - это функциональный ген бета-глобина (кодирует белок для построения бета-цепи гемоглобина), который вводят ex vivo (вне организма) в предшественники клеток крови пациента с помощью лентивирусного вектора (LVV). Лечение проводится один раз, но требует предварительного подавления вероятных нежелательных иммунных реакций организма (иммуносупрессивная терапия). Клинические исследования (КИ) Заявка в FDA основана на результатах 5 КИ (HGB-204, HGB-205, Northstar-2 и 3, LTF-303). Обобщив их результаты, получим следующее: ➕ За период от 1 до 4 лет у ~90% участников не возникала необходимость в переливании крови. При этом гемоглобин удавалось поддерживать на уровне не менее 90 г/л (норма 120-160 г/л). Стоит отметить, что в более ранних КИ включали в основном пациентов с не самой тяжелой формой (кроме генотипа β0/β0). ➕ Приемлемый профиль безопасности, смертей не было. Но стоит учитывать, что обязательная иммуносупрессивная терапия обладает рядом неприятных побочных эффектов. ➖ Недостатки программы КИ включают отсутствие контрольной группы, малые выборки (всего около 180 человек) и небольшой период наблюдения для выводов о долгосрочных эффектах. 📍 Участники специализированного консультативного комитета на заседании в июне проголосовали единогласно «за» (13:0). 📍 Стоимость лечения оценивается ICER (независимая некоммерческая организация, которая занимается анализом экономической эффективности лечения) примерно в $3 млн. Стоимость стандартного пожизненного лечения одного пациента по подсчетам компании составляет $6.4 млн. ✅ Вероятность одобрения бети-цела довольно высока. Вопросы тут скорее к стоимости лечения, возможности его покрытия страховкой и к длительности эффекта, а также к подходящей популяции. Более полный обзор компании Bluebird bio и ссылки на источники найдете профиле. Держите акции $BLUE? Какие мысли? 💬 #PDUFA

​​Привет! Небольшой апдейт по компании Xencor ( $XNCR), с которой мы познакомились в мае. Напомню, что это биотех, который занимается разработкой антител для лечения рака и аутоиммунных заболеваний. Антитела Xencor либо биспецифичные (в отличие от обычных способны связываться с двумя мишенями), либо модифицированы таким образом, чтобы усилить противоопухолевый иммунный ответ и/или продлить их период полувыведения. 🤝 Xencor активно развивает сотрудничество с другими компаниями, включая Vir Biotechnology ( $VIR: сотровимаб, sotrovimab, Xevudy®), Incyte ( $INCY: тафаситамаб, tafasitamab, Monjuvi®), Alexion (равулизумаб, ravulizumab-cwvz, Ultomiris®) и Amgen ( $AMGN: AMG 509, сейчас проходит 1 фазу). Все указанные препараты синтезированы с использованием запатентованной платформы Xencor XmAb. Стоит отметить, что не всегда сотрудничество удачно: Novartis ( $NVS) остановила разработку вибекотамаба (Vibecotamab, CD123 x CD3) с февраля 2022. Итак, прошло всего 3 месяца, а у компании много важных новостей. Начнем с новых КИ. ➡️ С начала этого года Xencor инициировано 6 КИ 1-2 фазы, одно из которых стартовало в июне - КИ 1 фазы XmAb®819 с участием пациентов с запущенным раком почки. На момент майского обзора XmAb®819 был на доклинической фазе, поэтому привожу по нему краткую сводку: 💊 XmAb®819 - биспецифичное антитело против ENPP3 и CD3 на лимфоцитах, что должно способствовать лучшему иммунному ответу на раковые клетки, экспрессирующие ENPP3. Схожая идея лежит в основе другого антитела AMG 509 (против STEAP1 и CD3), отданного на разработку Amgen. ➡️ В ближайшее время стартует еще одно КИ 1 фазы интересного кандидата XmAb®808 в комбинации с пемпролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA®, Merck, $MRK). 💊 XmAb®808 нацелен на опухолевый антиген B7-H3 и на рецептор CD28 на T-лимфоцитах. Идея в том, чтобы "притянуть" больше активных Т-лимфоцитов к опухоли, что может улучшить противоопухолевую активность ингибиторов контрольных точек (например, пемпролизумаба). ➡️ Новости по результатам, полученным в текущих КИ (всего на данный момент изучается 7 биспецифических антител) 📍 Первые результаты по основным кандидатам - вудалимабу (vudalimab, XmAb20717, XmAb®717) и пламотамабу (plamotamab, XmAb13676, XmAb®676) ожидаются до конца 2022. 📍 На конференции American Society of Clinical Oncology (ASCO) в июне 2022 был представлен постер с первыми данными по XmAb®104: На момент анализа среди 51 пациента с разными видами рака зарегистрировано два подтвержденных частичных ответа (4%) (PR), один неподтвержденный PR и стабилизация заболевания. Профиль безопасности приемлемый. 📍 А вот оглашение промежуточных результатов по XmAb®564 перенесли (согласно clinicaltrials) с мая 2022 на вторую половину 2022. ➡️ Также в августе 2022 года компания объявила о лицензионном соглашении о создании биспецифических или мультиспецифических антител XmAb с использованием уникального банка тканей человека Caris Life Sciences. Подробный обзор компании обновлен, найдете в профиле. ✅ В целом, результатов пока очень мало. Да, у Xencor есть успешный опыт применения платформы XmAb, который был реализован в нескольких удачных препаратах, получивших одобрение FDA (см. выше), однако это не касается биспецифичных антител, которые сейчас составляют основу пайплайна. Любые инвестиции в эти разработки могут быть пока основаны только на доверии. #новости_фарма

Привет всем! А наши биотехи продолжают сыпать позитивными новостями 😁. Посмотрим, что там по упомянутым выше событиям с ожидаемым движением цены акций с амплитудой >30%. ➡️ 18 июля $RARE, Ultragenyx Pharmaceutical сообщила промежуточные результаты КИ 1/2 фазы GTX-102, который назначают детям с синдромом Ангельмана (генетическое заболевание с задержкой психического развития). В пресс-релизе говорится о значительном улучшении клинических проявлений заболевания и приемлемом профиле безопасности. 📉 Акции рухнули примерно на 18%. 📍Подбор оптимальной дозы продолжается. ➡️ 26 июля $BBIO, BridgeBio Pharma сообщила промежуточные данные КИ 2 фазы PROPEL 2 инфигратиниба для лечения ахондроплазии (карликовость). При наивысшей из тестированных доз, наблюдалось значимое увеличение роста у 11 детей 5 лет и старше на 1,5 см/год по сравнению с исходным уровнем. Увеличение роста на ≥25% произошло у 64% участников. Стоит отметить, что ранее сообщалось о незначимом эффекте в других когортах (n=38). Безопасность за 48 недель - без особенностей. 📉Около -10% за день, а в течение последующей недели примерно -30% 📍Осталось набрать и пролечить пациентов пятой когорты с еще более высокой дозой (0.25 мг/кг). Окончательные результаты - в первой половине 2023. ➡️ 3 августа $ALNY, Alnylam Pharmaceuticals огласила промежуточные результаты КИ APOLLO-B, в котором патисиран (ONPATTRO®) назначается пациентам с двумя типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией (есть обзор, см. Комментарии). Итак, основную первичную (тест 6-ти минутной ходьбы) и вторичную (качество жизни по опроснику KCCQ) конечные точки достигли. По остальным пока неясность - значимых различий нет, но и срок-то маленький для оценки. 📈 Бурная реакция - около +60% на сегодня. 📍 8 сентября доложат результаты полностью, интересно узнать подробности, ведь расширение показаний - очень хорошая перспектива для компании, так как рынок увеличится раза в 4. ➡️ Сегодня $KOD, Kodiak Sciences сообщила результаты КИ 3 фазы BEACON, где KSI-301 (Tarcocimab Tedromer, антитело против VEGF) назначается участникам с макулярным отёком вследствие закупорки вен сетчатки (заболевание глаз, на англ. RVO). О препарате и компании краткий обзор здесь. KSI-301 показал не меньшую эффективность, чем афлиберцепт (aflibercept, EYLEA®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals). Зато его можно вводить в два раза реже (вводят эти препараты внутрь глаза - интравитреально). 📈📉 Сегодня был скачок на +30% и обратно. 📍 По окончанию трех КИ 3 фазы компания собиралась подавать NDA для KSI-301 сразу по трем показаниям. В целом пока KSI-301 провалился по одному из них («влажная» форма возрастной дегенерации сетчатки, wAMD) и показал эффективность по второму. Результаты третьего ожидаются в 1 квартале 2023. ➡️ Сегодня вместе с отчетом за 2 квартал Karuna Therapeutics ($KRTX) сообщила результаты КИ 3 фазы EMERGENT-3 (n = 246), в котором основной кандидат KarXT изучался в качестве лечения шизофрении. Подробности - в нашем обзоре (см коммент). Препарат показал хороший эффект в отношении позитивных и негативных симптомов шизофрении в двух КИ 2 и 3 фазы. При этом меня лично радует, что KarXT демонстрирует умеренный, но клинически значимый эффект. Хотя размер эффекта и клиническая значимость, как показывает практика, не являются ключевыми факторами для принятия решения FDA. Однако у КИ есть и недостатки: нерепрезентативная популяция и сомнительный профиль безопасности (но лучше, чем у имеющихся на рынке). 📈 Бурная реакция - около +65% за сегодня. 📍 Данные программы EMERGENT (остались 3, 4 и 5) будут использоваться для подачи заявки на маркетинг (NDA) в FDA, которая запланирована на середину 2023. 📢 Так что следим за результатами КИ 3 фазы (EMERGENT-3 - 1 квартал 2023, EMERGENT-4 и -5 - в июне-июле 2023). Необходимо подтвердить безопасность. ➡️ И $AXSM, Axsome.. завтра отчет, возможно что-то очень долгожданное и расскажут 🤞 #новости_фарма

​​Привет! Сегодня компания Acadia Pharmaceuticals ( $ACAD ) объявила об отказе FDA в расширении показаний пимавансерина (разбор внизу). Тем не менее, цена акций растет, так что интересно посмотреть каковы перспективы у оставшихся кандидатов и ближайшие триггеры. ➡️ Пимавансерин изучается также в качестве средства для купирования негативных симптомов шизофрении с 2016. На данный момент есть 2 почти полностью провальных исследования (ENHANCE-1 и ADVANCE) и еще 2 в ходу, причем основное - ADVANCE-2 проводится в 12 странах, включая Россию и Украину, но нет мед. центров в США. 🧐 Перспективы пимавансерина в этом направлении видятся удручающими. Даже при удачном раскладе - если исследователи наковыряют-таки значимый эффект, устроит ли FDA заявка на базе двух КИ, одно из которых проведено полностью вне США? ➡️ Следующий кандидат - трофинетид (trofinetide, NNZ-2566) - раствор для приема внутрь или через гастростому. Это синтетический аналог нейропептида инсулиноподобного фактора роста - 1 (ИФР-1, англ. IGF-1), разработанный Neuren Pharmaceuticals. Изучается в качестве лечения синдрома Ретта (наследственное заболевание, приводящее к тяжелой форме умственной отсталости, в основном встречающееся у девочек). 18 июля подана заявка на маркетинг в США на основании положительных результатов 1 КИ 3 фазы LAVENDER. 🧐 Показанный эффект сложно назвать клинически значимым, ни по его величине ни по сути. Измеряли исключительно эффекты препарата на поведение и качество жизни, хотя существуют и субъективные методы оценки, а также биомаркеры. Посмотрим подробнее ближе к делу. ➡️ ACP-044 модулятор процессов восстановления - окисления для приема внутрь изучается для лечения острой и хронической боли. Эффективность препарата в облегчении острой боли не подтвердилась, а в купировании хронической - еще изучается (2 фаза). Результаты ожидаются в 1 половине 2023. ➡️ Позитивный аллостерический модулятор М1 ацетилхолиновых рецепторов ACP-319 проходит КИ 1 фазы, нацеленное на подбор оптимальной дозы. Предполагается, что модуляция этого рецептора может положительно сказаться на когнитивных функциях пациентов с болезнью Альцгеймера, но гипотеза совсем свежа и данных пока мало. 🤓 Итак, повторюсь, что этот провал провал пимавансерина - не первый и вполне ожидаемый. Так что, скорее всего он уже был заложен в цену акций, а учитывая, что более ничего интересного в ближайшие пол года здесь не ожидается, сегодняшний рост - это рост на общем фоне #XBI (индекс биотехнологических и фарм. компаний). Обзор компании обновлен и, полагаю, останется в таком виде надолго... https://telegra.ph/Obzor-Acadia-Pharmaceuticals-Live-07-17 #обзор_биотех

​Привет! Посмотрим, какие решения FDA ожидаются в августе? 3 августа #PDUFA для расширения показаний к применению дупилумаба (dupilumab, DUPIXENT®), антитела, разработанного Regeneron Pharmaceuticals ( $REGN ) и Sanofi ( $SNY ). Однако решение было озвучено еще в мае: FDA одобрило применение дупилумаба для лечения пациентов старше 12 лет с эозинофильным эзофагитом (хроническое заболевание, проявляющееся воспалением пищевода). 💊 Дупилумаб способен блокировать эффекты медиаторов воспаления интерлейкина-4 и -13, которые играют важную роль в развитии заболеваний, сопровождающихся хроническим воспалительным процессом. Сейчас ведутся предрегистрационные исследования с участием пациентов с узловатой почесухой, хронической крапивницей, аллергическим бронхолёгочным аспергиллёзом, пузырчаткой, а также детей от 1 до 12 лет с эозинофильным эзофагитом. 4 августа - Дата решения FDA по расширению показаний пимавансерина (pimavanserin, NUPLAZID®, Acadia pharmaceuticals, $ACAD ). Это повторная, несколько скорректированная заявка (рассматривали шансы https://telegra.ph/Obzor-Acadia-Pharmaceuticals-Live-07-17), нацеленная на пациентов с галлюцинациями и бредом на фоне болезни Альцгеймера. Напомню, что голоса участников профильного консультативного комитета разделились 9:3 против. 💊 Пимавансерин - атипичный антипсихотик. Механизм действия неизвестен, но возможно связан с воздействием препарата на 5-HT2A и 5-HT2C серотониновые рецепторы. 19 августа На эту дату было перенесено с 20 мая решение FDA по бети-целу (BETI-CEL, betibeglogene autotemcel, $BLUE, Bluebird bio) для лечения бета-таласемии у пациентов, которым необходимы постоянные переливания крови. По этому случаю также было проведено заседание консультативного комитета, и участники выразились единогласно «за» (13:0). 💊 Это генная терапия на основе лентивирусного вектора. Содержит функциональный ген бета-глобина (кодирует белок для построения бета-цепи гемоглобина). 📍 Решение по еще одной генной терапии Bluebird - ELI-CEL - ожидается 16 сентября 2022. Его также рассматривал консультативный комитет, и все голоса были и в пользу препарата (15-0). Решение FDA будет значимой вехой для генной терапии - в случае одобрения эли-цел и бети-цел станут третьим и четвертым препаратами генной терапии, одобренными в США для лечения наследственных заболеваний, после LUXTURNA® (voretigene neparvovec-rzyl, Roche) и ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi, Novartis, $NVS). Также BETI-CEL может стать первой генной терапией ex-vivo (клетки модифицируют вне организма пациента) на основе лентивирусного вектора. Поэтому в ближайшее время обязательно подготовлю обзор 🤓. 29 августа Пересмотренные даты PDUFA для двух-компонентной терапии болезни Помпе (наследственное лизосомное заболевание, вызванное дефицитом фермента альфа-глюкозидазы) AT-GAA: 29 августа и 29 октября 2022 г. соответственно. 💊 AT-GAA – это ципаглюкозидаза альфа (cipaglucosidase alfa, ATB200 препарат ферментной заместительной терапии) и миглустат (miglustat, AT2221 – стабилизирует ципаглюкозидазу альфа). Разработан компанией Amicus Therapeutics ( $FOLD ). 30 августа PDUDA для заявки на маркетинг (NDA) парсаклисиба (parsaclisib, Incyte, $INCY) для пациентов с некоторыми запущенными лимфомами. Заявка была подготовлена для программы ускеренного одобрения (accelerated approval). Однако, еще в январе Incyte отозвала NDA после встречи с представителями FDA. Возникли сомнения, что подтверждающие исследования могут быть завершены в приемлемые сроки. 💊 Парсаклисиб - блокатор фермента фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (PI3Kδ) нового поколения для приема внутрь. Сейчас изучается отдельно и в комбинациях для лечения В-клеточного лейкоза, других запущенных опухолей и аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми антителами (wAIHA).

Всем привет! Сегодня поговорим о дженериках и биосимилярях - это копии оригинальных лекарственных средств: дженерики - для химических соединений, а биосимиляры - для биологических (антител, например). 📠 Если раскрыть определение подробнее, дженерик - это не просто тоже действующее вещество: он должен иметь аналогичную лекарственную форму, способ введения, качество и назначение, что и оригинал. 📍Новые лекарства могут попасть на рынок лишь после одобрения регулятора, а для этого нужно показать безопасность и эффективность в дорогостоящих и трудоемких исследованиях. Из допущенных к испытаниям 1 фазы, примерно через 10 лет (которые обходятся в > $100 млн), около 12% препаратов-кандидатов получают одобрение (об этапах - здесь и здесь). А вот разработчикам дженериков нужно лишь доказать биоэквивалентность, что требует гораздо меньше вложений и времени. Именно поэтому копии сильно дешевле оригинала. При этом, чем больше дженериков для одного лекарства, тем меньше их стоимость. Цена единственного дженерика по отношению к цене производителя оригинала меньше в среднем на 39%, а если дженериков 6 или более, их стоимость составляет всего около 5% цены оригинала. 📍Заявку на маркетинг нового дженерика можно подать только по окончанию срока патента на оригинальное лекарство. Такая заявка называется ANDA (abbreviated new drug application). «Abbreviated», то есть «сокращенная» - как раз потому, что включать доклинические или клинические данные для доказательства безопасности и эффективности не нужно - эти характеристики уже были установлены производителем инновационного лекарственного средства в процессе NDA (заявка на маркетинг нового лекарства). Термин добавлен в наш док Термины и понятия (статусы FDA, этапы клинических исследований и др.) 📍 FDA считает первые дженерики важными для общественного здравоохранения и отдает приоритет рассмотрению этих заявок. Утвержденные в 2022 первые дженерики можно посмотреть на сайте FDA (здесь), а все по месяцам – здесь (выбрать «Drug Approval Reports by Month» и в раскрывшемся списке «Original ANDA approvals» - обновляется ежедневно). 📍Среди крупных публичных фарм компаний, которые занимаются производством дженериков, можно выделить Dr. Reddy'S Laboratories ( $RDY, Индия), Teva Pharmaceuticals (NYSE: TEVA, Израиль) и Sandoz (Германия, подразделение Novartis, $NVS). 📍Среди производителей биосимиляров известные крупные представители - Shantha Biotechnics (индийское подразделение Sanofi, $SNY) и Viatris ( $VTRS, США) (хотя часть компания продала недавно Biocon Biologics - крупная индийская фарм компания). 📍На сайте FDA есть удобный ресурс - «оранжевая книга» для поиска одобренных лекарственных средств и их дженериков с доказанной терапевтической эквивалентностью по названию действующего вещества, компании-производителю, лекарственной форме и даже по способу введения. #фарма_для_чайников #дженерики

​​Привет! Раз уж затронули психиатрию, думаю самое время изучить основную разработку Acadia Pharmaceuticals ( $ACAD ) - антипсихотик пимавансерин. Acadia - это биотех США, занимается разработками новых молекул в таких терапевтических областях, как психиатрия, неврология, хроническая боль. Капитализация (20.07.22): $2.47 млрд, кэш: $446 млн Сотрудники (20.07.22): 500 Год основания: 1993 💊 В пайплайне компании 4 препарата на клинической стадии исследований, один из которых (пимавансерин, pimavanserin, ACP-103) уже одобрен в США под торговым наименованием NUPLAZID® для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркинсона и сейчас изучается по другим показаниям. ❌ В апреле 2021 Acadia подавала заявку для расширения показаний к применению пимавансерина (sNDA) для лечения тех же симптомов при деменции, но получила отказ. В феврале 2022 компания повторно подала sNDA, сузив показания до случаев деменции на фоне болезни Альцгеймера. Оглашение решения FDA (дата PDUFA) назначено на 4 августа 2022. 🤓 Попробуем оценить шансы на одобрение. Основная мишень пимавансерина - серотониновые рецепторы 5-HT2A, что отличает его от имеющихся на рынке. 🔲 В инструкции есть т.н. “black box” – предупреждение о том, что среди пожилых пациентов с психозом на фоне деменции, которые находятся на лечении антипсихотиками, наблюдается повышенный риск общей смертности. Кроме того, из-за побочных эффектов, препарат подходит не всем и не сочетается с некоторыми другими лекарствами. Сейчас в ходу 9 клинических исследований (КИ) пимавансерина 2-4 фаз с участием пациентов с шизофренией, пост-травматическим стрессовым расстройством, инсонмией, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями. ✅ Подробный обзор (пока, правда, только этого направления) можно почитать здесь https://telegra.ph/Obzor-Acadia-Pharmaceuticals-Live-07-17, а краткое резюме следующее: В повторной заявке Acadia несколько уточнила показания, но основана она на тех же самых исследованиях, что и первая с одним отличием - выполнены дополнительные анализы данных. И хотя возможность повторной подачи заявки без дополнительных КИ обсуждалась с FDA, никаких подробностей ни об этих анализах ни о полученных результатах, к сожалению, найти не удалось, так что оценить шансы на одобрение можно только по следующим фактам: ➡️ в единственном целевом КИ 2 фазы с участием пациентов с болезнью Альцгеймера эффект краткосрочный и скорее похож на случайный выброс (см. картинки в обзоре); ➡️ в большем КИ 3 фазы HARMONY о слабом эффекте в этой популяции говорит анализ риска рецидивов в подгруппах (косвенно, см. обзор); ➡️ голоса участников профильного консультативного комитета (Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee, PDAC) разделились 9:3 против признания эффективности пимавансерина в лечении галлюцинаций и бреда у пациентов с болезнью Альцгеймера. 🧐 В общем, очень удивлюсь, если данное расширение показаний препарата Acadia FDA одобрит. А вы что думаете? Быть может остались вопросы по компании/препарату? Пишите 💬 или в чат, мне интересно мнение каждого.

​​Привет! Сегодня расскажу о REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) - стратегии оценки и снижения рисков FDA. 🧐 Многие, наверное, уже слышали о REMS, но все ли знают что это и как влияет на перспективы нового, только что вышедшего на рынок препарата? 📖 Эта стратегия применяется к лекарствам с серьезными рисками, которые требуют дополнительных мер для обеспечения их безопасного использования. REMS может быть инициирована как сразу после одобрения нового препарата, так и намного позже - на основании данных постмаркетинговых исследований. Разберем на примере Zyprexa ® (olanzapine, Eli Lilly, $LLY). Это инъекционный антипсихотик длительного действия для лечения шизофрении у взрослых, который может вызывать бредовый седативным синдромом: появление выраженной сонливости (седативное действие) и чувство спутанности сознания или дезориентации (делирий = бред) вплоть до развития комы. Риск развития этого синдрома составляет < 1%, но согласитесь, никто не хочет попасть в эту долю... Чтобы снизить риск бредового седативного синдрома, FDA потребовало от Eli Lilly разработать REMS, целью которой является обеспечение введения препарата только в сертифицированных медицинских учреждениях, в которых можно наблюдать пациентов в течение не менее 3 часов и оказать необходимую медицинскую помощь. 55 из 60 активных в настоящее время REMS (92%) требуют от врачей прохождения сертификации и участия в дополнительных мероприятиях REMS, таких как обучение, консультирование пациентов и мониторинг (что, конечно, усложняет маркетинг). 📍 В декабре 2021 FDA запустило общедоступный ресурс, где хранится информация о лекарствах с активными REMS - в данный момент их 60 (список активных есть также здесь). 🤔 Интересно, с годами количество активных REMS снижается (см. картинку)… лекарства становятся безопаснее, или FDA теряет бдительность? 📍 REMS может привести к различным исходам для лекарства: к появлению предупреждения (black box 🔲) в инструкции к применению, к значительному сокращению популяции пациентов, которым можно использовать препарат и даже к его отзыву с рынка. Так что в целом инициация REMS - негативный фактор не только для врача и пациента, но и для инвестора компании-производителя. Примеры лекарств, для которых в настоящее время активны REMS: Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel, REMS) - терапия второй линии В-клеточной (неходжкинской) лимфомы (Bristol-Myers Squibb, $BMY). YESCARTA® (axicabtagene ciloleucel) и TECARTUS® (brexucabtagene autoleucel) - CAR T терапия второй линии неходжкинских лимфом, лимфомы из клеток мантии и острого лимфобластного лейкоза (Kite Pharma, приобретенная Gilead Sciences, $GILD). REMS для обоих инициирована для снижение риска синдрома высвобождения цитокинов (это угрожающий жизни системный воспалительный ответ организма на определённые лекарственные препараты или инфекции) и неврологической токсичности. FINTEPLA® (fenfluramine) - препарат для купирования эпилептических припадков при синдромах Драве и Леннокса-Гасто у детей от 2 лет (Zogenix, $ZGNX). 🤓 Кстати говоря, фенфлурамин под торговым наименованием Pondimin® применялся раньше для лечения ожирения (как регулятор аппетита... это производное амфетамина). В 1997 было обнаружено, что даже небольшие дозы фенфлурамина могут быть причиной лёгочной гипертензии и поражений клапанов сердца, после чего фенфлурамин был изъят из обращения. А в 2020 - снова получил одобрение по несколько другому показанию... и с REMS по поводу тех самых побочек 🤨. ZULRESSO® (brexanolone) - антидепрессант Sage Therapeutics ( $SAGE ) для послеродовой депрессии. Целью программы REMS является снижение риска чрезмерной седации и внезапной потери сознания во время инфузии ZULRESSO®. 😵 Вот так сюрприз… а вы знали? Определение REMS теперь в нашем доке Термины и понятия (статусы FDA, этапы клинических исследований и др.) #термины_и_понятия

Всем привет! Ближайшие события в биотехнологических компаниях, для которых ожидается движение цены акций с амплитудой >30%: $ALNY, Alnylam Pharmaceuticals: промежуточные результаты КИ APOLLO-B, в котором патисиран (ONPATTRO®) назначается пациентам с двумя типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией ожидаются в ближайшие месяцы (чего ждать - см. здесь). $AXSM, Axsome Therapeutics: решение по NDA AXS-05 обещали дать во втором квартале 2022 (а значит, могут объявить в любой день) (прогноз здесь). $BBIO, BridgeBio Pharma: промежуточные данные КИ 2 фазы инфигратиниба для лечения ахондроплазии ожидаются в середине 2022 (начало августа) (краткая справка здесь). $KOD, Kodiak Sciences: результаты КИ 3 фазы BEACON, где KSI-301 (антитело против VEGF) назначается участникам с макулярным отёком вследствие закупорки вен сетчатки (заболевание глаз, на англ. RVO) ожидаются в 3 квартале 2022 (середина августа). $KRTX, Karuna Therapeutics: результаты КИ 3 фазы EMERGENT-2 ожидаются в 3 квартале 2022. В этом КИ исследуется эффективность Karuna KarXT, комбинации из активатора центральных мускариновых рецепторов ксаномелина (xanomeline, LY246708 - выкуплен у Eli Lilly, $LLY) и блокатора периферических - троспиума (trospium, SANCTURA® - Allergan и Indevus), в лечении шизофрении (обзор здесь). $RARE, Ultragenyx Pharmaceutical: промежуточные результаты КИ 1/2 фазы GTX-102, который назначают детям с синдромом Ангельмана (генетическое заболевание с задержкой психического развития) ожидаются в середине 2022. Также есть подборка PDUFA: какие решения FDA ожидаются в июле. За подборку спасибо S 🤝 Что из этого интересно? Обсудим шансы/перспективы? #новости_фарма

​​Привет! Сегодня компания Intercept Pharmaceuticals, $ICPT объявила о положительных данных о данных КИ 3 фазы REGENERATE OCALIVA® (обетихолевая кислота) с участием пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Разбираемся, что именно нам сообщили и что с этим делать. 📖 Немного предыстории. В лечении НАСГ важны 2 конечные точки: 1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и 2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек. Ранее OCALIVA® продемонстрировал эффективность только лишь в достижении первой. Была подана заявка на маркетинг в рамках ускоренного одобрения. ⛔️ В 2020 данные, полученные на основании биопсии печени, оказались неубедительными для расширения показаний OCALIVA®: Intercept получила CRL и рекомендацию предоставить дополнительные доказательства эффективности и безопасности с бОльшим временем наблюдения в КИ REGENERATE. 📢 Сегодня сообщили: 1️⃣ о реанализе эффективности тех же самых данных в той же самой выборке (n=931) при том же самом времени наблюдения: 18 мес. ➗ Вы можете увидеть в приложенных табличках, что ничего не изменилось: старые результаты подтвердились при использовании другого подхода к расчетам. ➕ Как и до этого назначение OCALIVA® приводило к более частой нормализации биохимических показателей, чем назначение плацебо. ➕ В дополнение стоит сказать, что после этого промежуточного анализа был и другой, где показано, что после 2 лет лечения OCALIVA® наблюдалось уменьшение жесткости печени (измеряли неинвазивно - это хорошее подтверждение эффективности по той же конечной точке). ➖ при этом работает только наивысшая доза 25 мг. Одобрен OCALIVA® в дозе до 10 мг, и то с предупреждением (black box). 2️⃣ о новом анализе безопасности, но уже на большей выборке пациентов (было 1968 , стало 2477) при большем периоде наблюдения - медиана 3.5 года (было ~2 года). Отчет скудный: о частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ не говорят. ➖ Как и до этого, наиболее частое НЯ, связанные с лечением - зуд. Наблюдался он у 55% пациентов, принимавших эффективную дозу 25 мг (в предыдущем анализе - у 51%) и чаще других НЯ приводил к прекращению лечения. ➖ Как и до этого лечение OCALIVA® сопровождалось временным повышением концентрации липопротеидов низкой плотности («плохих»). ➖ Известно, что у некоторых, принимающих OCALIVA® 10 мг пациентов с первичным биллиарным холангитом (ПБХ) , развивается повреждение печени. Этот эффект дозозависимый. Сегодня нам сообщили, что у пациентов с НАСГ, принимавших 25 мг, больше НЯ со стороны печени (правда большинство были легкой степени тяжести), чем в группе плацебо, что соответствует ожиданиям, но не на руку Intercept. 📍 На основании этих данных компания намерена снова подавать заявку на маркетинг. ☑️ Подведем итог: подтвердили улучшение по одной из двух конечных точек. Профиль безопасности не ухудшился через 3.5 года лечения. Ничего не упущено? Чего ждать от заявки, каковы шансы на одобрение? Чтобы ответить на этот вопрос, скажите, как вы думаете, соблюдены ли рекомендации FDA? Пишите 💬 или в чат, где, кстати, по выходу новости все это уже обсудили. Обзор компании Intercept Pharmaceuticals - здесь. Обзор препаратов для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) - здесь. #новости_фарма

Привет! Сегодня поговорим об антителах для лечения инфекционных заболеваниях, включая #covid19. Антитела для терапии и профилактики COVID-19 связываются со спайковым белком на поверхности вируса SARS-CoV-2, предотвращая его проникновение в клетки. Все они использовались в рамках экстренного разрешения на применение (EUA), и ни одно так не одобрено FDA полноценно. ➡️ Бамланивимаб (bamlanivimab, Eli Lilly and Company, $LLY и AbCellera Biologics) был первым антителом для для лечения COVID-19, который FDA разрешило к применению в ноябре 2020 года - намного раньше, чем вакцины или противовирусные препараты. Но его использовали всего 5 мес: разрешение было отозвано уже в апреле 2021. ➡️ REGEN-COV® (Regeneron Pharmaceuticals, $REGN, вне США распространяется Roche как Ronapreve®) содержит два антитела - казиривимаб и имдевимаб. REGEN-COV® использовали с ноября 2020 по январь 2022 (~14 мес). ➡️ Сотровимаб (Xevudy®, Vir Biotechnology, $VIR и GlaxoSmithKline) был разрешен к применению в мае 2021 и использовался до мая 2022 (~11 мес). ➡️ Evusheld™ (коктейль из тиксагевимаба и цилгавимаба AstraZeneca, $AZN) - первое средство для профилактики COVID-19, назначается с декабря 2021, рекомендован для введения каждые 6 мес. ➡️ Наконец, бебтеловимаб (bebtelovimab Eli Lilly and Company, $LLY и AbCellera) - разрешен к применению в феврале 2022 у пациентов в группе высокого риска прогрессирования, которым не помогло другое лечение. ➕ У взрослых с COVID-19 легкой и средней степени тяжести и высоким риском тяжелого течения REGEN-COV снижал относительный риск госпитализации или смерти более чем на 70%, а сотровимаб - на 85%. По бебтеловимабу данных для такой статистики пока мало, но показано, что он облегчает симптомы и вирусную нагрузку. ➕ Evusheld же снижает относительный риск развития COVID-19 более чем на 75% у пожилых и людей с ослабленным иммунитетом. Однако с антителами не мало проблем: ➖ Мутации вируса могут делать их бесполезными. Эффективность против каждого нового варианта необходимо подтверждать в КИ. ➖ Производство антител дорого и цена продукта неподъемна для многих: около $2100 за дозу REGEN-COV и сотровимаба (сравните с ~$530 за курс Paxlovid или $20 за мРНК-вакцину Comirnaty (Pfizer, $PFE и BioNTech). ➖ Кроме того, принимать их надо в самом начале заболевания да еще и в виде внутривенной или подкожной инъекции. Первая из перечисленных проблем была основной причиной отзыва разрешения на применение антител. 📢 Компании, правда, не сдаются: Vir и GSK собираются подать заявку на маркетинг сотровимаба в FDA во второй половине 2022, а заявка на его внутримышечные инъекции уже на рассмотрении FDA. 📢 Во второй половине 2022 ожидаются результаты нескольких КИ Vir и GSK, в том числе - профилактического применения сотровимаба в КИ 3 фазы - COMET-STAR. 📢 Уже 13 июля узнаем решение FDA по заявке на маркетинг REGEN-COV® ($REGN и Roche) для лечения и профилактики COVID-19. 📢 Также $REGN разрабатывает антитела «следующего поколения», которые активны против нескольких вариантов, включая Omicron. Начаты КИ. 🧐 В целом, заметили, что все антитела назначались только определенным пациентам? С высоким риском прогрессирования, с COVID-19 легкой-средней степени и т.д. При этом даже те, что используются для профилактики, не заменяют вакцины. Это, + быстрая мутация вируса, высокая стоимость... все вместе не делает их такими уж привлекательными и перспективными. По крайней мере, при простудных заболеваниях. А вы что думаете? Пишите 💬 или в чат.

Всем привет! Пришло время посмотреть, какие решения были приняты FDA по намеченным в июне датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны в ТИ для не квалов). ➡️ Все 3 из 3 заявок были одобрены, одна, правда, лишь наполовину. - дупилумаб (DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей. - сетмеланотид (IMCIVREE®, Rhythm Pharmaceuticals, $RYTM) одобрен для назначения пациентам с синдромом Барде-Бидля, но не при синдроме Альстрема (это разные формы наследственного ожирения). - CAR T терапия lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®, Bristol Myers Squibb, $BMY) для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами одобрена к применению в качестве терапии второй линии. - Также был одобрен барицитиниб (OLUMIANT®, Eli Lilly, $LLY и Incyte, $INCY) для лечения тяжелой очаговой алопеции (облысение) (дата PDUFA от меня ускользнула, да и в трекерах ее не было). Кроме того, FDA разрешило экстренное использование мРНК-вакцин Moderna ( $MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ( $PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей от 6 мес (заседание 14-15 июня). Какие решения FDA ожидаются в июле? 1 июля Решение по VAXNEUVANCE™ (Merck, $MRK) - пневмококковая 15-валентная конъюгированная вакцина для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции у младенцев и детей (был перенос на 3 мес). Однако новость об одобрении ее применения у детей (6 недель - 17 лет) появилась уже 22 июня. 13 июля Коктейль из антител для лечения и профилактики COVID-19 REGEN-COV® (казиривимаб и имдевимаб, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche). Ранее был перенос на 3 мес, так как компания подала доп. данные о профилактическом применении средства. REGEN-COV® уже использовали в США для лечения COVID-19 в рамках экстренного разрешения на применение с ноября 2020. С января 2022 - разрешение отозвано. 13 июля Приоритетное рассмотрение заявки Bristol Myers Squibb ( $BMY) на расширение показаний ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) в сочетании с химиотерапией для лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого. 14 июля На эту дату был перенесено на 3 мес решение по вутрисирану (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™, Alnylam Pharmaceuticals, $ALNY) для лечения hATTR-амилоидоза с полинейропатией. Об одобрении объявлено 13 июня 2022. 18 июля Решение по расширению показаний руксолитиниба в форме крема (Opzelura™, Incyte, $INCY) для терапии витилиго (нарушение пигментации кожи) (ранее было перенесено на 3 мес). 29 июля Дата вынесения решения по рофлумиласту в форме крема (ARQ-151, roflumilast, Arcutis Biotherapeutics, $ARQT) для лечения псориаза у взрослых и подростков. ______________________________ 💊 Руксолитиниб (Видаль) - это ингибитор янус киназ, в виде крема (Opzelura™, $INCY) используется для лечения атопического дерматита, при этом точный механизм действия неизвестен. Руксолитиниб в таблетках (JAKAVI®, Novartis, $NVS в Европе и Incyte в США) назначают для терапии пациентов с миелофиброзом (замещение костного мозга фиброзной рубцовой тканью, часто связано с мутациями янус-киназ). 💊 Рофлумиласт (Видаль) - ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), он способствует подавлению воспалительных процессов. Рофлумиласт в таблетках (DALIRESP® AstraZeneca Pharmaceuticals, $AZN) назначают при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Псориаз – это аутоиммунное заболевание, которое тоже сопровождается хроническим воспалительным процессом, но в коже.

Провет! Итак, Alnylam Pharmaceuticals ($ALNY). Основное направление сейчас - это разработка средств на основе РНК-интерференции (RNAi) для лечения разных вариантов транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза) (о нем в посте выше). 📖 Выделяют два типа ATTR-амилоидоза: наследственный (hATTR) и немутантный «дикий» (ATTRwt). Основными проявлениями обоих являются полинейропатия (поражение периферических нервных волокон) и кардиомиопатия (поражение сердца). 💊 Два основных кандидата Alnylam - патисиран (patisiran, ONPATTRO®) и вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) одобрены для лечения именно hATTR-амилоидоза с полинейропатией (вутрисиран - 13 июня 2022). При этом идут КИ 3 фазы APOLLO-B (патисиран) и HELIOS-B (вутрисиран) с участием пациентов с обоими типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией. 📢 Промежуточные результаты APOLLO-B ожидаются в ближайший месяц. Кроме того, в 2022 ожидается подача IND для ALN-TTRsc04 - еще одного препарата для лечения ATTR-амилоидоза. ✅ Более полный обзор об этих и других разработках компании можно почитать кликнув в профиле. А мои соображения по данному направлению приведу ниже: ➕ Во всем мире насчитывается ~ 200-300 тыс. пациентов c ATTRwt-амиолидозом и всего 50 тыс. с hATTR-амилоидозом. Кардиомиопатия - наиболее распространенный симптом. ➕ Средняя стоимость лечения вутрисираном и патисираном оценивается примерно в $500 тыс. в год. ➖ Расширение показаний патисирана и вутрисирана для пациентов с кардиомиопатией и более распространенным ATTRwt-амиолидозом весьма перспективно для компании, но возможно лишь после демонстрации убедительной эффективности в этой когорте (узнаем по результатам APOLLO-B, которые вот-вот объявят). 🧐 Осталось только понять, чего ждать от APOLLO-B... Однозначных ответов, как всегда, не дать. С одной стороны: ➖ срок для оценки как эффективности, так и безопасности коротковат для этого заболевания; ➖ не так давно КИ acoramidis компании BridgeBio Pharma ($BBIO) провалилось (тот же тест 6-ти мин ходьбы и тот же срок лечения - 12 мес) из-за того, что было заметное улучшение в контрольной группе. В APOLLO-B не указано никаких превентивных мер, чтобы подобного исхода избежать. Кроме того, в КИ набирали и пациентов, лечившихся тафамидисом (tafamidis, VYNDAMAX®, Pfizer ($PFE) - единственный специфический одобренный препарат), что увеличивает шансы улучшения в контрольной группе. ➕ С другой стороны, В КИ 3 фазы HELIOS-A эффект вутрисирана проявлялся также и некоторым улучшением показателей работы сердца. Но это оценивали в других тестах и не факт, что такие эффекты будут и у патисирана. В общем, рисков, конечно больше, а положительный результат скорее будет неожиданным. Держите акции $ALNY? Что думаете? Пишите 💬 или в чат. #обзор_биотех

​​Привет! Итак, начинаем знакомиться с интересной компанией, удачно подхватившей инновационную технологию РНК-интерференции - Alnylam Pharmaceuticals ( $ALNY ). Терапевтическая область: #генетические_заболевания (сердечно-сосудистые, инфекционные заболевания, офтальмология, неврология). Капитализация (23.06.22): $17.11 млрд, кэш: $2.24 млрд Сотрудники (23.06.22): 1665 Год основания: 2002 🧬 Фокус компании: разработка препаратов на основе РНК-интерференции (RNAi) для заболеваний, обусловленных мутациями генов и не только. 📖 РНК-интерференция - это естественный биологический процесс, который позволяет регулировать экспрессию генов. Информацию о первичной структуре белков, которая хранится в ДНК, считывают матричные РНК (мРНК). Затем эти мРНК используются как матрицы для синтеза белков. Малые интерферирующие РНК способны избирательно соединяться с конкретными мРНК и расщеплять их. В результате синтез соответствующих протеинов останавливается. Из-за мутаций нарушается синтез конкретных белков, что может приводить к развитию заболеваний. РНК-интерференция позволяет "выключить" производство белков с нарушенной функцией. 📍 В 2006 году американские учёные Эндрю Файер и Крейг Мелло получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за работы по изучению РНК-интерференции. 📍 Особенность лекарств, разработанных на основе РНК-интерференции в том, что их не нужно принимать часто. Они вводятся внутривенно или подкожно от 1 раза в 3 недели до 1 раза в год. Одобренные к применению препараты Alnylam 💊 Патисиран (patisiran, ONPATTRO®) - первый в мире препарат на основе РНК-интерференции, одобренный FDA в 2018. Используется для лечения полинейропатии на фоне наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR-амилоидоз). 📖 Это заболевание связано с отложением в тканях нерастворимого белка транстиретина, что приводит к нарушению работы органов, включая сердце. Патисиран подавляет продукцию транстиретина. 💊 Вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) - еще один препарат для лечения полинейропатиии при hATTR-амилоидозе. Оба лекарства также разрабатываются для лечения самого амилоидоза, а вутрисиран и для пациентов с болезнью Штаргардта. PDUFA - 14 июля 2022 (ранее была перенесена на 3 мес). 📖 Болезнь Штаргардта - наследственное заболевание глаз, приводящее к потере центрального зрения. 💊 Гивосиран (givosiran, GIVLAARI®) - терапия, нацеленная на фермент синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты 1 (ALAS1), для лечения острой печёночной порфирии. 📖 Порфирия- это редкое генетическое заболевание с преимущественным поражением печени. 💊 Люмасиран (OXLUMO®, lumasiran) - препарат, подавляющий синтез глиоксилата оксидазы (GO), продукция которого повышена при первичной гипероксалурии 1 типа. 📖 Первичная гипероксалурия - это заболевание, которое сопровождается отложением солей кальция (оксалатовых камней) в почках и проявляется в первую очередь нарушением их функции. 📍 PDUFA для решения о расширении показаний на запущенные случаи заболевания назначена на 6 октября 2022. 📍 Люмасиран также изучается и в качестве терапии мочекаменной болезни. 💊 И, наконец, инклисиран (inclisiran, Leqvio®), разработанный Alnylam Pharmaceuticals и Novartis ( $NVS ). Это терапия для снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Права на дальнейшую разработку и коммерциализацию принадлежат Novartis. Далее посмотрим, чем компания занимается сейчас и попробуем оценить перспективы основных разработок. *Ссылки на источники - в посте на моем канале.

​​Привет! Недавно меня спросили о перспективах компании Vir biotechnology ( $VIR ), а именно, их разработок для лечения гепатита В. 🤔 Как вообще оценить перспективы кандидата? В первую очередь, нам потребуется следующая информация: - распространенность заболевания, - существующее лечение/средства профилактики, - конкуренты. Кроме того, важно проанализировать преимущества и недостатки кандидата, а также прикинуть на какой фазе его исследования и сколько еще времени понадобится для его вывода на рынок. Давайте так: с меня информация, а вы напишете свои выводы в 💬 (или чат) 😀. Итак, поехали! Гепатит - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний; сопровождается поражением печени. 📖 Выделяют 5 основных видов гепатита: A, B, C, D, и E. Они существенно различаются, включая способы передачи, тяжесть течения, географическое распространение и методы профилактики, однако их основная причина развития - заражение вирусом. Гепатиты В и С - самые опасные. Ими страдает около 296 и 58 млн людей во всем мире, соответственно. Передаются, в основном, через кровь и другие биологические жидкости. Однако, согласно агентству по охране здоровья США (U.S. CDC) и WHO, от большинства вирусов гепатита можно защититься вакцинацией. Против гепатита В одобрено несколько вакцин: - Энджерикс-В (Engerix-B®, GlaxoSmithKline) - Рекомбивакс HB (Recombivax HB®, Merck, $MRK) - Геплисав-B (Heplisav-B®, Dynavax) - PreHevbri™ (VBI Vaccines). Вакцина против гепатита В входит в календарь прививок для плановой вакцинации детей. Правда на 2018 год среди взрослого населения было привито лишь около 30%. Учитывая текущие инициативы, это число со временем будет расти. Специфического лечения гепатита B не существует. Тем не менее, есть средства, которые помогают замедлить прогрессирование заболевания и улучшить выживаемость. Что предлагает VIR? VIR-2218 и VIR-3434 - разрабатываются для лечения гепатита В. VIR-2218 - с использованием технологии РНК-интерференции (RNAi) - это механизм управления активностью генов, с помощью которого VIR-2218 способен блокировать выработку вирусом гепатита В токсичных белков. А VIR-3434 - это антитело, способное препятствовать проникновению вируса в клетки печени (гепатоциты) и снижать уровень вирионов и субвирусных частиц в крови. Сейчас в ходу 5 КИ на 1-2 фазах, где VIR-2218 и VIR-3434 изучают отдельно и в комбинациях. КИ проводятся вместе с Alnylam Pharmaceuticals $ALNY (VIR-2218 с пегилированным интерфероном альфа) и Gilead Sciences $GILD (VIR-2218, selgantolimod (GS-9688) и nivolumab). 📢 Ближайшие новости - выступление VIR на International Liver Congress™ 2022 (EASL ILC 2022) 22-26 июня. Далее, промежуточные результаты части А КИ фазы 2 MARCH комбинации VIR-2218 и VIR-3434 обещали огласить во 2 половине 2022. Тогда же ожидается начало части В, где планируется подобрать оптимальную дозу, длительность лечения и изучить эффективность в комбинации с другими средствами терапии. ⚔️ Из конкурентов можно отметить следующие: - VBI-2601 (BRII-179), проходит два КИ 2 фазы (VBI Vaccines и Brii Biosciences). Исследуется в том числе комбинация с VIR-2218. - VTP-300 - иммунотерапия компании Vaccitech. Проходит КИ 1b/2a фазы. - ATI-2173 - уникальный препарат Antios Therapeutics, способный блокировать размножение вируса. Проходит КИ 1-2 фазы. Тоже, кстати, выступят на EASL ILC 2022.

​​Всем привет! Как выходные? Мои проходят крайне увлекательно: знакомство с новой компанией, у которой вскоре ожидается важный катализатор. Познакомлю с ней и вас. Итак, Karuna Therapeutics ( $KRTX ) Терапевтическая область: психтатрия Капитализация (13.06.22): $3 млрд, кэш: $443.2 млн. Сотрудники (13.06.22): 118 Год основания: 2009 🍄 Фокус компании: Разработка новых молекул и комбинаций веществ, способных влиять на работу мускариновых рецепторов, для лечения психических расстройств. 📖 Эти рецепторы активируются мускарином - алкалоидом, содержащимся в грибах. Активация мускариновых рецепторов в мозге может влиять на процессы сна обучения, внимания, памяти, а вот в других тканях - способствовать развитию нежелательных явлений (НЯ) (слюноотделение, потливость, тошнота, рвота, учащение мочеиспускания, понос). 💊 Основной и пока единственный на клинической стадии кандидат Karuna KarXT - это комбинация из активатора в основном центральных мускариновых рецепторов ксаномелина (xanomeline, LY246708 - выкуплен у Eli Lilly, $LLY) и блокатора периферических - троспиума (trospium, SANCTURA® - Allergan и Indevus). Что получаем? По идее, положительное влияние на ЦНС и отсутствие НЯ. Но не все так просто... KarXT изучается как средство для лечения шизофрении, в том числе, у пациентов, которым не помогает стандартное лечение, в 7 КИ, 6 из которых на 3 фазе. В КИ 2 фазы EMERGENT-1 KarXT приводил к быстрому облегчению симптомов шизофрении, причем как позитивных (галлюцинации, бред), так и негативных (нарушения когнитивных функций). 📍 Для подачи заявки на маркетинг (NDA) компании необходимо подтвердить эффективность в как минимум одном КИ 3 фазы и предоставить больше данных о безопасности. 📢 Ближайшие результаты - по КИ 3 фазы EMERGENT-2 в 3 квартале 2022. Кроме того, Karuna планирует исследовать эффективность KarXT в облегчении психоза при болезни Альцгеймера в трех КИ 3 фазы. Стоит отметить, что дозы троспиума собираются уменьшить более чем в 2 раза. 📢 Начало ADEPT-1 ожидается тоже в 3 квартале 2022. Да, и более подробный обзор компании можно почитать здесь: https://telegra.ph/Obzor-Karuna-Therapeutics-Live-06-12

​​Всем привет! Посмотрим, какие решения были приняты FDA по намеченным в мае датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны в ТИ для не квалов). ➡️ Одна из 2 заявок была одобрена (расшиерние показаний для комбинаций на базе ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) компании $BMY, Bristol-Myers Squibb для лечения первой линии рака пищевода). ➡️ А вот решение по второй заявке на маркетинг AT-GAA (двухкомпонентное лечение для пациентов с болезнью Помпе от Amicus Therapeutics, $FOLD ) - перенесено на 29 августа и 29 октября 2022 г. для каждого из компонентов. А что намечается в июне? 7 июня одобрен дупилумаб (dupilumab, DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - первое и единственное биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей (не биопрператы существуют - это кортикостероиды). 14-15 июня Состоится заседание консультативного комитета (Advisory Committee) по расширению показаний для применения мРНК-вакцин Moderna ( $MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ( $PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей и младенцев. 16 июня Расширение показаний сетмеланотида (IMCIVREE®, компании $RYTM ) для назначения пациентам (от 6 лет) с синдромом Барде-Бидля и синдромом Альстрема (разные формы наследственного ожирения). Ранее решение перенесли на 3 мес, так как FDA запросило дополнительные данные анализа эффективности в подгруппах из основного исследования 3 фазы. Обычно это не к добру. 24 июня Приоритетное рассмотрение заявки по Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel компании Bristol Myers Squibb, $BMY). Это CAR T терапия для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами. В мае компания получила разрешение на маркетинг в Евросоюзе. 27 июня На эту дату было перенесено решение о расширении показаний Reblozyl® ( $BMY, Bristol Myers Squibb) для лечения бета-таласемии у пациентов, которым не требуются регулярные переливания крови. Однако 3 июня компания сообщила, что отзывает заявку, так как на вопросы FDA о соотношении пользы и риска их препарата в этой популяции пациентов на основе имеющихся данных КИ фазы 2 BEYOND ответить невозможно. 25 июня На эту даты было назначено решение по U2 (ublituximab в комбинации с umbralisib (UKONIQ®) ля лечения хронического лимфолейкоза и лимфоцитарной лимфомы), но TG Therapeutics ( $TGTX) добровольно отозвала заявку (обсуждали в чате) из-за проблем с общей выживаемостью. Кроме того, компания отозвала и UKONIQ® с рынка... #новости_фарма

(продолжение) ​​И, наконец, Praxis Precision Medicine ( $PRAX ) сегодня сообщили о провале своего основного кандидата в новые антидепрессанты (АД) PRAX-114. В пререгистрационном КИ 2/3 фазы Aria PRAX-114 назначался пациентам с БДР (n = 200) на 4 недели. Не достигнуты ни первичные ни одна из вторичных конечных точек. Детали расскажут позже. ❌ Praxis пытались подобрать оптимальные дозы и режим введения (пробовали суспензию и таблетки). Раньше проглядывалась тенденция к прекращению действия уже через 2 недели, сообщалось о большом количестве побочных эффектов при дозах 45-80 мг, да и в целом, результаты были путанные. В общем, 🔔 были и мы их раньше обсуждали (там же, в месте о котором здесь нельзя говорить и в 💬). 🤔 Интересно, что PRAX-114 имеет тот же механизм действия, что и ganaxolone (Marinus Pharmaceuticals) и зуранолон с ZULRESSO®️ (Sage Therapeutics, $SAGE ). И, учитывая фундаментальный базис (см. обзор), совершенно неясно, почему препарат не исследуют в качестве терапии послеродовой депрессии. Чего дальше ждать от Praxis? Падение считаю заслуженным, а отскок- маловероятным. В этом году также обещали сообщить данные КИ 2 фазы Acapella (n = 125). В нем PRAX-114 назначали в разных дозах как вспомогательное лечение БДР или в качестве монотерапии. В Aria доза 40 мг, в Acapella от 10 до 60. При лучшем раскладе, при других дозах будет какой-то эффект, но в худшем разработку данной молекулы попросту остановят. Учитывая все вышесказанное, лучше ИМХО наблюдать со стороны. В этом году также ожидаются новости по другим молекулам (фокус на PRAX-562 - по нескольким направлениям (см. обзор) и PRAX-944 - КИ Essential1 с участием 112 пациентов с эссенциальным тремором). Из плюсов - у Praxis уменьшатся расходы и кэш теперь планируется растянуть аж до 2024 года. #антидепрессанты #новости_фарма

(продолжение) ​​💊 Кандидат тандема Sage Therapeutics ( $SAGE ) и Biogen ( $BIIB ) - зуранолон, новая малая молекула, курс лечения 2 недели. Имеет статус прорывной терапии от FDA. Сейчас Sage занимается последовательной подачей заявки на маркетинг (rolling NDA submission, завершат к концу 2022). Есть и по нему подробный обзор (в месте о котором здесь нельзя). ➡️ Зуранолон в качестве нового АД проходит программу КИ LANDSCAPE, которая включает 5 КИ. Не завершено только SHORELINE (данные ожидаются в конце 2022). ✅ В целом, отношение пользы к риску у зуранолона выше, чем у других АД, а значит шанс на одобрение есть, хотя он и выглядит слабее AXS-05. ➡️ Зуранолон для лечения послеродовой депрессии (ПРД) исследуется в программе NEST: контролируемые ослепленные КИ 3 фазы SKYLARK и ROBIN (n = 276). Результаты КИ 3 фазы SKYLARK (n = 195), как было обещано, сообщили 1 июня. Зуранолон значимо ослаблял симптомы ПРД начиная с 3 и по 45 день наблюдения согласно баллу по шкале HAMD-17. Ключевые данные КИ SUNBIRD (зуранолон на дому) ожидаются в конце 2022 ✅ Эффект длится значительно дольше, чем у пациентов с БДР (6 а не 2 недели) и немного более выражен (разница с плацебо 3-4 балла, а не 1-3). Для полноты картины не хватает данных о частоте клинического ответа и ремиссии. Но намек мы поняли) #антидепрессанты #новости_фарма