​​Всем привет! К сожалению, в 2022 не всегда удавалось писать об интересных событиях, а их было довольно много. Что ж, будем восполнять пробелы! В начале года FDA выпустило отчет по важным одобрениям в 2022. Приведу его коротко здесь. ✅ Одобрено 37 новых препаратов (на графике сравнение с другими годами) ▪️ 20 из них (54%) - лекарства для редких заболеваний, в том числе: - Дефицит кислой сфингомиелиназы (ASMD) или болезнь Ниманна-Пика A, A/B и B типов (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир) - Генерализованный пустулезный псориаз (заболевание кожи) - Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердца) - Запущенная меланома (вид рака глаза) - Гепаторенальный синдром (нарушение функции почек у людей с прогрессирующим заболеванием печени) ▪️ 28 из 37 (76%) одобрений были без дополнительных запросов (решение вынесено после первой подачи) ▪️ 24 из 37 (65%) одобрений были для препаратов, проведенных по одной из программ: Fast Track (32%), Breakthrough Therapy (35%), Priority Review (57%), или Accelerated Approval (16%) (расшифровки терминов в доке) ▪️ 20 из 37 (54%) новых лекарств - первые в своем классе (имеют принципиально новые механизмы действия). Наиболее примечательные из них: - Мавакамтен (mavacamten, Camzyos®, Bristol-Myers, BMY) - для лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Подробнее в этом посте. - Тирзепатид (tirzepatide, Mounjaro®, Eli Lilly, LLY) для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для пациентов с избыточной массой тела или ожирением, Это твинкретин - т.е. активирует два гормональных рецептора (рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептид и глюкагоноподобного пептида 1), что приводит к улучшению гликемического контроля) (хороший обзор здесь). - Лютеций 177 (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan, Pluvicto™, Novartis, NVS) для пациентов с раком предстательной железы. Это пептид-рецепторная радионуклидная терапия. Молекула ПСМА (простат-специфический мембранный антиген) в составе препарата используется для доставки источника радиоактивного бета-излучения - радиоизотопа лютеция-177 (Lu177) - к опухоли. - Ленакапавир (lenacapavir, Sunlenca®, Gilead Sciences, Inc., GILD) для лечения ВИЧ-1. Подробнее в этом посте. - Теплизумаб (teplizumab-mzwv, Tzield™, Provention Bio,$PRVB, выкуплен у Eli Lilly) - первое в мире лекарство для профилактики сахарного диабета 1 типа. Механизм действия заключается в снижении активности аутореактивных CD3+ Т-клеток, что обеспечивает защиту бета-клеток поджелудочной железы (неплохой обзор здесь). - Вонопразан в комбинациях (Voquezna Triple Pak - vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin и Dual Pak - vonoprazan and amoxicillin, Phathom Pharmaceuticals, $PHAT) для лечения хеликобактерной инфекции, калий-конкурентный блокатор кислоты в желудке. #новости_фарма

Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics AXSM . 💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™) получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). 📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж. ➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова... ➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ: 📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации. 📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано. 💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг). 📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах. 💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные. 📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году. 💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY. 📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY. 💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). 📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ. ✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки.

​​Привет! Недавно произошло довольно важное событие в области гепатологии, а именно - компания Akero Therapeutics ( $AKRO ) сообщила результаты КИ 2б фазы HARMONY, где их основная разработка эфруксифермин назначался для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 📖 НАСГ - это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени), которая является одной из наиболее распространенных причин смерти. Развитие НАЖБП связывают с диабетом и ожирением. 📍 Глобально частота НАЖБП среди взрослого населения составляет 25%, а НАСГ страдает 1.5% - 6.5% взрослых. Специфического лекарства, при этом, не существует. Напомню также, что в лечении НАСГ важны 2 конечные точки: 1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и 2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек. Итак, на каком этапе основные разработки для лечения этого заболевания? 💊 Эфруксифермин (efruxifermin, EFX, $AKRO) - агонист фактора роста фибробластов 21 (FGF21). Проходит программу из 2 КИ 2 фазы с участием пациентов с разными стадиями НАСГ. Основные результаты КИ HARMONY: ➡️ Назначение эфруксифермина приводило к значимым улучшениям по обеим конечным точкам. Кроме того, облегчение симптомов НАСГ наблюдалось и согласно неинвазивным показателям (уменьшение жира в печени и жесткости печени). 📍 Для конкурентов ресметирома (Madrigal Pharmaceuticals, MDGL) и обетихолевой кислоты (OCALIVA®, Intercept Pharmaceuticals, ICPT) на данным момент показан лишь эффект на что-то одно: OCALIVA® приводил к снижению выраженности фиброза как минимум на 1 стадию без ухудшения течения НАСГ, а назначение ресметирома - к более частому улучшению течения НАСГ без ухудшения фиброза. ➡️ Важно, что эфруксифермин также способствовал снижению уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) и атерогенных ("плохих") липидов. И ресметиром и OCALIVA® показали аналогичный, но менее выраженный эффект. Но вот при лечении OCALIVA® уровень атерогенных липидов "скакал" на протяжении исследований, что нежелательно для пациентов с НАСГ и сопутствующей патологией. ➡️ Лечение эфруксифермином проиводило и к потере лишнего веса - эффект который не был ранее показан для конкурентов. ➡️ Профиль безопасности препарата выглядит значительно лучше, чем у OCALIVA® (который вызывает повреждение печени и сильный зуд) и напоминает таковой ресметирома: основные нежелательные явления (НЯ) - диарея, тошнота, повышенный аппетит (странно, учитывая снижение веса пациентов, да?). Серьезных же НЯ было значительно меньше. ✅ Итак, отличные данные, что тут сказать! Неужели у пациентов с НАСГ появилась надежда? Однако не забываем, что это 2 фаза, ждем начало КИ фазы 3 и результаты параллельного КИ SYMMETRY в 2023. #новости_фарма #прояви_себя_в_пульсе