$TSVT всем привет! Хочу написать пару слов о платформе DARIC (Dimerizing Agent Regulated Immunoreceptor Complex), которую 2seventy сейчас активно исследует. Но сначала небольшая прелюдия. Недавно FDA приняло IND заявку Туси на кандидата SC-DARIC33 и начался набор на 1-ю фазу КИ. А на конференции 11-14 декабря представит данные с доклинических испытаний этого кандидата. SC-DARIC33 - это фармакологически контролируемая аутогенная Т-клеточная терапия. Продукт разработан в сотрудничестве с Seattle Children’s Therapeutics для потенциального лечения острого миелоидного лейкоза (AML). Из Википедии: Острый миелоидный лейкоз (также ОМЛ, острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз) — это злокачественная опухоль миелоидного ростка крови, при которой быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки. Накапливаясь в костном мозге, они подавляют рост нормальных клеток крови, что приводит к снижению количества эритроцитов, тромбоцитов, и нормальных лейкоцитов. Болезнь проявляется быстрой утомляемостью, одышкой, частыми мелкими повреждениями кожи, повышенной кровоточивостью, частыми инфекционными поражениями. До сих пор явная причина заболевания неизвестна, однако некоторые факторы риска его возникновения выявлены. ОМЛ является острым заболеванием, развивается быстро и без лечения приводит к смерти больного за несколько месяцев, иногда — недель. Страшная штука. По оценкам Американского онкологического общества (American Cancer Society) в Соединенных Штатах в 2020 году количество новых случаев острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) составляло около 19 940, а количество летальных исходов – около 11 180, почти все –среди взрослого населения. Итак, с прелюдией разобрались, теперь к самой теме поста. Как понятно из названия, в основе SC-DARIC33 лежит технология DARIC. DARIC - это улучшенная CAR T-клеточная терапия. В одном из прошлых постов я уже писал(https://www.tinkoff.ru/invest/social/profile/Kiske/347fa93b-5752-43c0-8c56-e00f92e8cd5f?utm_source=share), что у технологии CAR-T есть проблемы в виде побочных действий, которые вызваны слишком бурной иммунной реакцией. Так вот DARIC призвана исправить эти проблемы. В чем же особенности DARIC и как она решает проблемы CAR-T? •Основа у DARIC та же, что и у CAR-T. Сначала в лаборатории создают специальный рецептор для Т-лимфоцита, чтобы он мог находить раковую клетку. •Но, как говорится, есть один нюанс. В DARIC модифицированный Т-лимфоцит разделяют на две части. Пока эти части не соединить Т-лимфоцит не сможет обнаружить раковую клетку. •Т-лимфоцит соединяется только в присутствии специального вещества под названием рапамицин. (*Рапамицин подавляет иммунитет и обычно используется, чтобы не позволить организму отторгнуть органы-импланты.) Доза рапамицина, которая нужна, чтобы соединить части, может быть такой низкой, что влияние на иммунитет будет почти незаметным. •Вышеобозначенные особенности порождают ещё одну особенность DARIC. DARIC Т-лимфоциты можно как бы натравливать сразу на несколько разных антигенов, в отличии от CAR-T, путем пересборки внутри организма с помощью рапамицина. Итак, описанные уникальные черты DARIC позволяют нам управлять иммунной реакцией в организме путем регуляции рапамицина. Более того DARIC является более гибкой платформой из-за возможности пересборки (перетаргетирования). Плюсы: •более безопасна •более гибкая •можно применять в более тяжёлых случаях, где CAR T по каким-то причинам нельзя использовать. •меньше отторжение модифицированных Т-клеток в следствии использовании рапамицина (?) Минусы: •видимо, дороже •сложнее Данные взял из опубликованного в 2019 году исследования. DARIC - это запатентованная компанией 2seventy технология. PS картинку взял из исследования. Среди прочего в исследовании обсуждалась возможность использования особой структуры Т-лимфоцита, когда рапамицин встроен в одну из половинок. Это немного облегчают процедуру лечения, так как не требуется вводить рапамицин, но из-за этого суммарная доза рапамицина увеличивается.