100 МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ БЫЛИ ОДОБРЕНЫ FDA В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Спустя тридцать пять лет после одобрения FDA первого моноклонального антитела на эти биопрепараты ежегодно приходится почти пятая часть разрешенных агентством новых лекарственных средств. Тем временем количество антител, поступающих в клинику, быстро растет. Так, если на исследования и регистрацию первых 50 антител ушло 29 лет, то следующие 50 антител были открыты, изучены и одобрены всего за 6 лет, с 2015 по 2021 годы. Ожидается, что следующая сотня будет одобрена менее чем за 10 лет. Лидерами по одобрению являются антитела, применяющиеся в онкологии и онкогематологии. Суммарно в этих областях было одобрено 41 антитело. Кроме того, в клинических исследованиях в данный момент изучается 106 антител, созданных для лечения рака, и в 2 раза меньше для лечения других болезней (51). В таблице представлены антигены, против которых зарегистрированы терапевтические антитела. Клиническая привлекательность моноклональных антител уже давно очевидна. Они обладают исключительной специфичностью и сродством как к сывороточным антигенам, так и к мишеням на поверхности клеток. Различные формы антител могут быть использованы для связывания циркулирующих белков, для прямого блокирования сигнальных путей, для управления интернализацией и деградацией рецепторов на поверхности клетки, для доставки низкомолекулярных агентов к определенным типам клеток, для активации противоопухолевого иммунного ответа. В то время как медицинские химики годами трудятся, чтобы открыть малые молекулы-ингибиторы, обладающие активностью против заданной цели, открытие антител может занять всего несколько месяцев. Также клинические исследования эффективности антител оказываются успешными в 2 раза чаще по сравнению с малыми молекулами-ингибиторами. Согласно проведенному анализу 569 антител, вошедших в клинические исследования 1 фазы по одному или нескольким показаниям в период с 2005 по 2014 годы, 22% дошли до стадии регистрации. По данным The Antibody Society, в клинической разработке в настоящее время находится около 870 антител, но 36% из них приходятся только на десять мишеней. Коммерческое значение антител еще более очевидно. Согласно базе данных Cortellis, по объему продаж в 2019 году на антитела приходилось 9 из 20 лучших лекарственных препаратов. Совокупный доход от этих 9 антител в 2019 году составил 75 млрд. долларов США. Лидером является адалимумаб (компания $ABBV), блокирующий фактор некроза опухоли, с объемом продаж 19,6 млрд. долларов. Второе и третье место занимают «онкологические» антитела – пембролизумаб и ниволумаб. Ингибитор PD1 компании $MRK . пембролизумаб принес компании более 11 млрд. долларов в 2019 году и может приносить до 24 млрд. долларов к 2025 году. Ингибитор PD1 компании $BMY ниволумаб принес 8 млрд. долларов в 2019 году и, как ожидается, в ближайшее время преодолеет порог в 10 млрд. долларов. Продажи бевацизумаба в мире в 2019 году составили 7,1 млрд., трастузумаба – 6,1 млрд., деносумаба – 5 млрд., пертузумаба – 3,6 млрд. Новые формы антител существенно расширят область применения и возможности терапии на основе антител. К ним относятся биспецифические антитела, слитые белки, конъюгаты и фрагменты антител. $SGEN Источники: журнал Nature Reviews Drug Discovery, веб-сайт FDA, вебсайт ASCO. #biotech #MAB