$ZYNE Zynerba стоит $40 млн, самое время обновить оценку компании. ❓В мае опубликовали очередной постер. О чем он был? Это промежуточные результаты исследования долгосрочной эффективности и безопасности Zygel. По-сути, участникам предыдущих испытаний (2 и 3 фазы) продолжают давать препарат и следят за их состоянием. Оценивают и эффективность, и безопасность препарата. При этом, испытания спроектированы с учетом предыдущих наблюдений о влиянии степени мутации FMR1-гена. ❓И какие результаты? По безопасности - значительных проблем с Zygel не выявлено. Около 90% участников испытаний прошли как минимум 6-ти месячный курс, а 73% - как минимум годовой курс. У 13% участников были побочные эффекты, связанные с препаратом, чаще всего это была боль в месте применения мази. В 15 случаях эта боль была легкая, в одном случае - умеренная. У двух участников было умеренное покраснение кожи - эритема. ❓А эффективность? Для FMeth группы ученые показали, как меняется primary-критерий Social Avoidance для двух групп - тех, кто принимал Zygel и для плацебо. Смотрим на картинку 2, видно, что как минимум до 9-го месяца испытаний показатели у Zygel-группы в среднем падали быстрее, чем у плацебо. Наибольший прирост Zygel виден с 3-го по 6-й месяцы. Самое красивое - на третий месяц, где границы стандартной ошибки не пересекаются (черные отрезки у точек на графике). Заодно я глянул презентацию декабря 2021, где есть другие картинки. Например, результаты после 3-х месяцев применения Zygel. Хотя препарат не показал статистической значимости на всей группе (см. картинку 3), для участников со значительным метилированием гена FMR1 эффективность есть. Причем как для группы с полным метилированием (FMeth), так и для тех, у кого этот показатель >= 90%. Аналогичный эффект есть для участников, у которых показатели с начала испытаний улучшились наиболее значимо (см. картинку 4). Здесь видно, что как минимум по двум критериям Zygel был статистически значимо лучше плацебо. ❓Что показывают эти результаты? Как известно, Zyberba провалили 3-ю фазу испытаний Zygel для FXS в 2020 году. Однако, после анализа результатов ученые обнаружили, что Zygel по-разному действовал на участников испытаний и основное их отличие - степень метилирования гена FMR1. Zynerba предполагают, что если в выборке будет больше "нужных" участников, то эффект от Zygel будет более убедительным. Таким образом был спроектирован план новых испытаний - RECONNECT (см. картинку 5). 80% от популяции будут FMeth, primary и secondary-критерии будут считаться в первую очередь по этой подгруппе. Испытания уже согласованы с FDA, во второй половине 2023 года будут известны результаты. ❓Есть ли перспективы у Zynerba? Учитывая все особенности испытаний RECONNECT, я думаю, что у компании неплохие шансы получить схожие, статистически значимые результаты к осени 2023. Если гипотеза ученых верна, и дело действительно в метилировании FMR1. На начало 2022 у Zynerba на балансе было $67 млн, при годовых расходах около $36 млн. Т.е. текущего кэша хватит как раз до момента анонса результатов испытаний. Это значимый риск - у компании фактически не хватит денег на операционку даже если результаты будут позитивными. Таким образом, вижу три сценария в будущем - допэмиссия (что сомнительно при текущем рынке и капитализации Zynerba), займ или поглощение компании. ❓Какие будущие драйверы еще есть? В ближайшие месяцы будут опубликованы результаты второй фазы испытаний Zygel для 22q, или синдрому Ди Джорджа. Также, во второй половине 2022 начнутся испытания третьей фазы Zygel для ASD - расстройства аутистического спектра. Последнее направление - весьма многообещающее. Жаль, что менеджмент не радуют хоть какими-то деталями.